间质液压与涎腺腺样囊性癌恶性表型的关系及相关分子机制(3)
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3 讨论
为了验证肿瘤微环境能与各种基因相互作用，本研究采用免疫组织化学技术半定量检测不同加压时间对EGFR表达的影响，结果显示ACC2细胞在间质液压升高的情况下上调EGFR表达量。为了更准确地证明间质液压的升高可以影响EGFR蛋白水平的表达，本研究还采用Western blot方法检测了EGFR及P-EGFR的表达情况，结果也证实了肿瘤微环境中间质液压与ACC2中蛋白表达改变的相关性。
MMP9与细胞侵袭迁移能力相关，且ACC细胞的侵袭性与加压时间呈正相关性[7]。本实验中检测了MMP9的mRNA及蛋白表达量，RT-PCR结果显示IFP的升高可从mRNA水平上调MMP9基因的表达，从而改变细胞的生物学行为，进一步证实了肿瘤微环境在肿瘤发生发展中的重要作用；然而蛋白水平的检测结果却是在加压环境中MMP9的蛋白表达量并未随时间延长而逐步增加，仅在加压6 h及12 h后出现了表达高峰。笔者推测，在ACC中可能还存在其他的与侵袭转移相关的分子。研究认为：P-ERK的上调与ACC肺转移存在密切关系，KGF是与腺样囊性癌密切相关的黏附相关分子，加之肿瘤微环境中IFP的升高也为肿瘤细胞转移提供了有利环境[4，8-9]。在本实验中笔者检测了加压环境中P-ERK及KGF在ACC中的表达情况。Western blot结果在一定程度上证实了这两种蛋白的表达量随着加压时间的延长而逐步增加。这就为加压环境中腺样囊性癌侵袭转移能力增加提供了分子基础。同时蛋白水平的检测也证实了EGFR及P-EGFR的表达量随着环境的改变而改变。这一结果表明肿瘤微环境可与肿瘤细胞相互作用，改变细胞的生物学行为。随着IFP的升高，细胞内与恶性表型相关的基因及蛋白表达量增加 ......
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