4—1BBL—B7—H3基因对免疫重建重症联合免疫缺陷荷瘤鼠的抑瘤作用(2)
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[Key words] 4-1BBL-B7-H3 gene; severe combined immunodeficient mice; oral squamous cell carcinoma line; an-titumor immunity
口腔鳞状细胞癌是口腔颌面部常见的肿瘤,给患者生命和生活质量带来严重影响。近年来,人们越来越关注于肿瘤的免疫治疗[1]。4-1BBL和B7-H3是获得性免疫的共刺激分子[2],B7-H3-TLT-2共刺激信号主要在T细胞活化的前期起作用,促进T细胞增殖并维持其短期的存活;4-1BB/4-1BBL信号主要在T细胞反应后期维持T细胞的生存及免疫记忆应答中起重要作用。本课题前期研究已构建了表达4-1BBL或B7-H3单基因口腔癌细胞瘤苗和共表达4-1BBL-B7-H3双基因口腔癌细胞瘤苗,体内外实验均表明:4-1BBL和B7-H3联合可以增强肿瘤免疫原性从而延长抗瘤免疫的作用,同时二者还有交叉促进作用;4-1BBL可以提高B7-H3的共刺激性且延长细胞毒性T细胞(cytotoxic T-lymphocyte,CTL)的活性;在刺激肿瘤特异性CTL细胞增殖作用中4-1BBL的优化功能需要B7-H3的交互作用,这一交互作用被阻断,则CTL细胞上的4-1BBL的表达会下降且CTL细胞的活性也减低;表达4-1BBL-B7-H3基因的口腔癌细胞瘤苗也能增加T细胞的非主要组织相容性复合体(ma-jor histocompatibility complex ......
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