Ⅰ型跨膜蛋白α亚型缺失突变体对人牙周膜成纤维细胞周期的影响(2)
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人牙周膜成纤维细胞(human periodontal liga-ment fibroblasts，hPDLFs)是牙周膜中主要的感受性和效应性细胞，其增殖活性直接反映了牙周组织的状态。牙周炎症或创伤时牙周膜再生细胞数量的减少及生物学功能的降低，阻碍了牙周组织的完全再生。目前国内外对通过使用药物、外源性生长因子、激素等促进hPDLFs增殖等方面的报道较多[1-3]，但探讨内质网信号通路I型跨膜蛋白α亚型(type Ⅰ transmembrane protein，IRE1α)对该种细胞增殖情况影响的文献极少。
需肌醇酶IRE1α(type Ⅰ transmembrane protein kinase/endoribonuclease，IRE1/ERN1)是一种不规则的Ⅰ型跨膜蛋白。正常的生理情况下，IREIα氨基端和结合免疫球蛋白(immunoglobulin binding protein，Bip)结合处于无活性状态。当内质网腔中有未折叠蛋白或错误折叠蛋白蓄积时，Bip与IRElα分离，可诱导IRE1α的内质网腔的结构域发生二聚化，激活胞质的蛋白激酶域，进而发生自身磷酸化作用[4]，进一步激活特定位点羧基末端具有核糖核酸内切酶活性的RNase结构域，从而剪切一种重要的转录因子X-盒结合蛋白1(X-box binding protein 1，XBP1)，产生另外一种活性更高的形式，即剪接型XBP1(X-box binding protein 1 splicing，XBP1S)[5-6]。XBP1S与各种细胞的存活与凋亡密切相关。本实验构建了IRE1α的两个主要功能域的缺失突变体，并观察其对hPDLFs细胞增殖的影响 ......
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