白细胞介素—23通过无翅基因相关整合位点/β—连环蛋白通路增强舌鳞状细胞癌抗凋亡及耐药能力(4)
myc、Bcl、ABCG、P-gp等表达上调[10-11,19]。其中,c-myc基因表达通常被认为是Wnt通路激活的标志[19];而作为抗凋亡蛋白中代表性一员,Bcl-2能够显著增强肿瘤细胞对大多数DNA损伤因子的抵抗性,抑制化疗药物引起的细胞凋亡或者直接阻止激活凋亡的信号下游转导[5];ABCG2和P-gp作为跨膜糖蛋白药泵,通过降低肿瘤细胞内药物浓度发挥拮抗化疗的作用,两者的异常上调直接影响肿瘤细胞化疗引起的抗凋亡能力的获得[6-9]。为了验证IL-23作用途径,首先在miRNA水平上证实了Wnt1及c-myc的表达上升与IL-23的作用浓度密切相关;在进一步证实IL-23刺激作用依赖于Wnt活化程度的相关实验中,结合siRNA技术沉默Wnt通路中关键信号蛋白β-catenin的表达后发现:预处理siRNA可降低IL-23促进β-catenin表达及对Wnt下游Bcl-2、ABCG2、P-gp表达上调作用 ......
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