吡拉西坦对癫痫儿童认知功能及抗癫痫药物血药浓度的影响(2)
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1.2.3VPA、CBZ血药浓度测定
采用荧光偏振免疫分析法(Fluorescence polarization immunoassay,FPIA)检测血药浓度[5]。
癫痫组患儿瑞文测验、P300测定分别于服用AEDs前、服药后无癫痫发作3月后以及合并Pir后9月测定一次。VPA、CBZ稳态血药浓度测定:VPA于服药后1周,CBZ为1月后进行第1次测定,添加Pir后每3月1次,均于清晨服AEDs前抽血2 ml进行检测。
1.3 统计方法
所有数据应用SPSS10.0统计软件进行处理,两组间比较采用t检验,多个样本均数比较采用方差分析。
2 结 果
2.1 瑞文标准推理测验结果
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对照组儿童IQ高于未经抗癫痫药物治疗的全面性发作组儿童和部分性发作组儿童,而全面性发作组儿童IQ低于部分性发作组儿童(见表1);经抗癫痫治疗,癫痫发作控制3月后癫痫组儿童智商水平较治疗前改善。Pir添加治疗前后全面性发作、部分性发作儿童IQ差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。
2.2 事件相关电位检测结果
癫痫组患儿的事件相关电位P300的潜伏期长于对照组、波幅低于对照组,癫痫发作控制后3个月测量P300潜伏期均较治疗前缩短,添加Pir后9个月时P300潜伏期缩短、波幅增加,与抗癫痫治疗前、发作控制后3月差异有统计学意义(见表1、2)。
2.3 丙戊酸钠(VPA),卡马西平 (CBZ)血药浓度检测
合并Pir后3、6、9个月,VPA、CBZ血药浓度均在有效范围,与未添加Pir时比较差异无统计学意义(见表3)。
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3 讨 论
癫痫儿童常常伴有认知功能损害,表现为记忆受损,注意力下降,智能低下、学习障碍等[6-7]。影响认知功能的相关因素有很多,其中癫痫发作本身以及抗癫痫药物(AEDs)被认为是造成癫痫患者认知功能损害最主要的两个因素。尽管不断有新的抗癫痫药物应用于临床,但是作为一线的AEDs丙戊酸钠和卡马西平仍为国内外儿科医师广泛地应用,二者均被认为对认知功能有不利的影响[6-7]。临床上常采用多种方法来改善认知,添加吡拉西坦(Pir)治疗是其中常采用的方法之一。本研究全部入选病例均无脑结构异常,并为单药治疗、发作控制良好的病例,以期能较客观地反映AEDs以及Pir对癫痫患者认知功能的影响。
本研究的结果显示癫痫组患儿与对照组相比IQ低、P300潜伏期延长、波幅低,全面性发作儿童较部分性发作儿童更为显著,经AEDs治疗后癫痫组儿童IQ水平、P300潜伏期分别有不同程度的提高和缩短趋势,其中全面性发作儿童P300潜伏期与服用AEDs治疗前相比有缩短,具有统计学意义(P<0.01),提示癫痫过程可使癫痫儿童大脑接受和处理分析信息能力受损,导致反应速度、执行过程减慢,导致不同程度的认知功能损害[8],全面性发作较部分性发作患者所致中枢神经损害较更为严重 [9] 。控制癫痫发作本身有助于改善患者的认知功能,这一结果与Nubukpo等[10]和王湘庆等[11]的研究一致。
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Pir是属于γ氨基丁酸的衍生物,作为益智药广泛应用于癫痫患者的添加治疗以减少其智力损害。有动物实验证明,吡拉西坦能减少癫痫小鼠模型的痫样放电及认知功能的损害[12]。本研究通过对添加Pir治疗前与添加治疗后9个月癫痫组瑞文测验比较,未发现添加治疗前后IQ差异有统计学意义(P>0.05),但P300检测显示,添加治疗后P300潜伏期缩短、波幅提高(P<0.01)。Pir已被证明能促进大脑皮层细胞代谢,增加磷脂和葡萄糖的利用,具有激活、保护和修复神经细胞的作用[13],其可增加去甲肾上腺素在突触终端的释放,提高皮质神经元对其输入的突触反应,增加脑干脑桥区域蓝斑核神经细胞激活,从而提高大脑的反应能力[14]。本研究进一步证实,Pir能使服用AEDs治疗的癫痫儿童在其大脑信息加工过程中,有效改善大脑对外界刺激的反应速度,缩短P300潜伏期,提高P300波幅。由于P300的改变是智力变化的基础,同时IQ的提高需要一个知识学习和累积的过程,因此,P300改变先于智商改善,这是本研究中Pir添加治疗前后IQ变化不明显的原因之一。
, http://www.100md.com 丙戊酸钠及卡马西平是临床上常用的一线抗癫痫药物,抗癫痫药物血药浓度与其临床疗效是密切相关的。本研究未发现添加Pir对AEDs(VPA、CBZ)的血药浓度有明显影响(P<0.01)。这可能与VPA及CBZ均经过肝微粒体药物代谢酶系代谢,VPA为肝药物代谢的酶抑制剂,CBZ为代谢酶诱导剂[5],而Pir不经肝细胞色素P450酶系统代谢,同时血浆蛋白结合率比较低(30%),不易与血浆AEDs 蛋白结合位点竞争结合,因而与AEDs相互作用少,对癫痫药物血药浓度无明显影响。由此推测,Pir对癫痫儿童认知功能的改善作用,与其本身的药理作用相关。Pir作为促智力药物,有助于减少癫痫儿童AEDs治疗相关的认知功能损害。
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编辑:孙黎
2008-08-07收稿,2009-04-24修回, http://www.100md.com(王 勇 胡 君 林桂秀 殷晓荣 陈燕惠 陈达光)