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“磁性相吸”新技术:提升肿瘤疗效
http://www.100md.com 2017年4月1日 《大众医学》2017年第7期
     肿瘤已经成为我国第一大疾病杀手,医学界一直在不断寻求各种解决之道,以缓解肿瘤带来的症状,延长肿瘤患者的生存时间。北京裕和生物技术有限公司的研究者们经过多年研究和实践,提出了采用生物纳米磁性靶向治疗技术治疗肿瘤的办法,以提高肿瘤化疗效果,减轻药物对正常组织的副作用。在此基础上,该公司还研发出多种生物纳米磁性靶向抗肿瘤药物的制备方法,为肿瘤患者提供了更好的治疗方案,给他们带来了更多的希望。

    磁性靶向技术,实现药物“精确到达”

    分子靶向药物是通过抗体抗原结合来治疗肿瘤的。但在血流作用下,分子靶向药物不一定都能进入癌细胞,部分药物可能会被吞噬细胞吞噬或被肝、肾代谢。如何让靶向药物准确进入癌细胞中发挥作用,是裕和团队的主要研发方向。裕和首席技术官蔡亚欣研究发现,利用磁性互相吸引的特征,让肿瘤部位具有磁性,靶向药物也具有磁性,两者互相吸引,就能让药物更精准地进入癌细胞,使高浓度药物集中在癌细胞内,这样既可以杀灭癌细胞,也可以避免损害正常细胞,可以达到更好的疗效。生物纳米磁性靶向治疗技术以纳米磁性粒子为药物载体,利用磁粒特殊的超顺磁性能,在外磁场推动下,使药物具有准确的靶向性,药物对肿瘤细胞膜具有强大的穿透力,可直接作用于肿瘤细胞,提高药物到达癌细胞的精准度。

    磁性靶向制剂一般是核壳结构,主要由三部分组成:一是具有导向作用的磁核,二是具有亲和性、生物相容性的壳层,三是包裹于粒子内部或与壳层高分子结合的药物。在外加磁场作用下,载体携带药物在患者体内定向移动,具有使用简便、可增加病变部位药物浓度、降低药物副作用、提高药效等优点,可以很好地发挥靶向药物的疗效,并有效降低对正常细胞的副作用。

    制备方法更新,药效更显著

    在生物纳米磁性靶向治疗技术基础上,蔡亚欣研发出生物纳米磁性靶向抗肿瘤药物的制备方法,包括叶酸分子靶向磁性纳米药物的制备方法、酶响应型磁性纳米粒的制备方法、靶向磁性载药脂质体的制备方法等。

    叶酸分子靶向磁性纳米药物的制备,是利用叶酸受体表达分布的肿瘤特异性、高效的转运潜能和与叶酸高亲和力的特性,以实现其作为靶向药物载体进行抗肿瘤分子靶向治疗的目的。叶酸分子靶向磁性纳米药物包括内核和外壳,内核是携带抗癌药物的高分子材料改性的磁性纳米颗粒,外壳是通过pH敏感的化学键偶联的叶酸分子和高亲水材料。以磁性纳米粒为核,通过高分子材料携带抗癌药物(如顺铂),外壳采用偶联叶酸分子的高亲水材料(如聚乙二醇)通过pH敏感的化学键(如腙键)连接,构建叶酸受体靶向和磁靶向的双重靶向纳米抗癌药物,利用其靶向转运、pH敏感释药、细胞内化疗的特征,可避免抗癌药物对非靶器官的损伤。另外,在外加磁场作用下,磁性纳米粒会提高肿瘤细胞内温度,加速其死亡或凋亡,这种集磁、热、化疗于一体的综合治疗可实现对肿瘤细胞的靶向杀伤和放射增敏,有望在提高疗效的同时,减轻局部和全身副作用,改善腫瘤患者的生存质量。这种基于叶酸靶向磁性纳米药物的综合治疗模式适用于叶酸受体阳性的肿瘤,如肺癌、食管癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌等。

    目前,生物纳米磁性靶向抗肿瘤药物的制备方法已经转化为多种新型抗肿瘤药物,并应用于临床,可提高肿瘤治疗的效果,有效减轻患者的痛苦,延长患者的生存时间。