华法林+咪康唑：须警惕出血风险
生活实例
王先生今年80岁，因患有“心房颤动”長期口服华法林抗凝治疗，近1年口服华法林6毫克/日，定期监测凝血功能国际标准比率(INR)为2.2～3.1。上周，他莫名其妙流鼻血，无法自行停止，随即去当地医院五官科就诊。医生在给予相应止血治疗的同时，检查了血常规和凝血功能，结果显示INR升至4.8。
王先生回忆，他并末擅自调整华法林剂量，除了因“高血压”多年口服降压药硝苯地平以外，末口服过其他药物；但在3周之前，因为“足癣”，曾在药店购买过咪康唑软膏外用。听了他的述说，医生考虑是咪康唑与华法林相互作用导致INR升高引起的鼻出血，让他立即停用咪康唑软膏，同时补充维生素K、调整华法林剂量。后来，他再末出现鼻出血，复查INR降至3.2。
2001年，美国食品药品管理局(FDA)和加拿大药物不良反应数据库提示：妇女在使用咪康唑阴道制剂时合用华法林等抗凝药，会延长凝血酶原激酶与凝血酶原时间。
2016年4月13日，英国药品和医疗产品管理局(MHRA)对外公告：警惕华法林与咪康唑的严重相互作用风险。
华法林是心内科的常用抗凝药，咪康唑作为广谱抗真菌药，广泛应用于皮肤科、妇科、感染科的相关疾病。这两种看似不相关的药物是如何产生相互作用的？为什么会增加出血风险呢？
华法林：易受食物、药物及患者疾病状态影响
华法林是最古老的口服抗凝药，不仅用于预防和治疗深静脉血栓、肺栓塞、心脏瓣膜置换术及心房颤动导致的血栓形成，还可降低心肌梗死复发及心肌梗死后血栓栓塞死亡的危险性，在临床上应用广泛。但是，华法林的治疗窗较窄，用药剂量不足易发生血栓栓塞，使抗凝治疗失败；用药过量则可导致出血，严重者将危及生命。同时，华法林用药的个体差异很大，且易受食物、药物及患者疾病状态的影响。因此，临床上通过监测INR，对患者进行个体化用药，维持适宜剂量。
咪康唑：高效、安全、广谱抗真菌药
咪康唑对致病性真菌几乎都有作用，对革兰阳性球菌和杆菌也有抗菌作用，因此应用广泛。它有多种剂型，包括口服的胶囊，外用的霜剂、乳膏剂、凝胶、溶液、栓剂等，适用于治疗皮肤癣菌、酵母菌、念珠菌等引起的皮肤及指甲感染，如头癣、手癣、脚癣、体癣、股癣、花斑癣、甲癣等。阴道或阴茎龟头真菌感染、眼部曲菌或其他真菌感染等，使用咪康唑制剂，亦可取得较好的疗效。
两药合用：咪康唑会影响华法林清除
华法林主要经肝脏细胞色素P450酶系代谢清除。咪康唑不仅可以在患处局部干扰致病真菌的细胞色素P450酶活性，在吸收入血后还可降低人体内肝脏细胞色素P450酶的活性，从而影响P450酶对华法林的清除作用，使有活性的游离华法林的血浆浓度升高，增强华法林的抗凝作用，从而使INR升高，患者出现皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、血尿、消化道出血等不良反应。
可见，联合使用华法林与咪康唑，不应忽视药物吸收入血后导致的出血风险。长期口服华法林的患者因其他疾病就医时，应主动告诉医生基础疾病及用药史，以利医生及时换用其他抗真菌药或补充维生素K，同时监测INR变化情况，以避免药物相互作用产生的风险。 (胡瑞铭 杨勤萍)
王先生今年80岁，因患有“心房颤动”長期口服华法林抗凝治疗，近1年口服华法林6毫克/日，定期监测凝血功能国际标准比率(INR)为2.2～3.1。上周，他莫名其妙流鼻血，无法自行停止，随即去当地医院五官科就诊。医生在给予相应止血治疗的同时，检查了血常规和凝血功能，结果显示INR升至4.8。
王先生回忆，他并末擅自调整华法林剂量，除了因“高血压”多年口服降压药硝苯地平以外，末口服过其他药物；但在3周之前，因为“足癣”，曾在药店购买过咪康唑软膏外用。听了他的述说，医生考虑是咪康唑与华法林相互作用导致INR升高引起的鼻出血，让他立即停用咪康唑软膏，同时补充维生素K、调整华法林剂量。后来，他再末出现鼻出血，复查INR降至3.2。
2001年，美国食品药品管理局(FDA)和加拿大药物不良反应数据库提示：妇女在使用咪康唑阴道制剂时合用华法林等抗凝药，会延长凝血酶原激酶与凝血酶原时间。
2016年4月13日，英国药品和医疗产品管理局(MHRA)对外公告：警惕华法林与咪康唑的严重相互作用风险。
华法林是心内科的常用抗凝药，咪康唑作为广谱抗真菌药，广泛应用于皮肤科、妇科、感染科的相关疾病。这两种看似不相关的药物是如何产生相互作用的？为什么会增加出血风险呢？
华法林：易受食物、药物及患者疾病状态影响
华法林是最古老的口服抗凝药，不仅用于预防和治疗深静脉血栓、肺栓塞、心脏瓣膜置换术及心房颤动导致的血栓形成，还可降低心肌梗死复发及心肌梗死后血栓栓塞死亡的危险性，在临床上应用广泛。但是，华法林的治疗窗较窄，用药剂量不足易发生血栓栓塞，使抗凝治疗失败；用药过量则可导致出血，严重者将危及生命。同时，华法林用药的个体差异很大，且易受食物、药物及患者疾病状态的影响。因此，临床上通过监测INR，对患者进行个体化用药，维持适宜剂量。
咪康唑：高效、安全、广谱抗真菌药
咪康唑对致病性真菌几乎都有作用，对革兰阳性球菌和杆菌也有抗菌作用，因此应用广泛。它有多种剂型，包括口服的胶囊，外用的霜剂、乳膏剂、凝胶、溶液、栓剂等，适用于治疗皮肤癣菌、酵母菌、念珠菌等引起的皮肤及指甲感染，如头癣、手癣、脚癣、体癣、股癣、花斑癣、甲癣等。阴道或阴茎龟头真菌感染、眼部曲菌或其他真菌感染等，使用咪康唑制剂，亦可取得较好的疗效。
两药合用：咪康唑会影响华法林清除
华法林主要经肝脏细胞色素P450酶系代谢清除。咪康唑不仅可以在患处局部干扰致病真菌的细胞色素P450酶活性，在吸收入血后还可降低人体内肝脏细胞色素P450酶的活性，从而影响P450酶对华法林的清除作用，使有活性的游离华法林的血浆浓度升高，增强华法林的抗凝作用，从而使INR升高，患者出现皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、血尿、消化道出血等不良反应。
可见，联合使用华法林与咪康唑，不应忽视药物吸收入血后导致的出血风险。长期口服华法林的患者因其他疾病就医时，应主动告诉医生基础疾病及用药史，以利医生及时换用其他抗真菌药或补充维生素K，同时监测INR变化情况，以避免药物相互作用产生的风险。 (胡瑞铭 杨勤萍)