揭开内分泌肿瘤的神秘面纱(1)
王卫庆 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科主任、教授、主任医师、博士生导师，中华医学会内分泌学分会候任主任委员，中国医师协会内分泌代谢科医师分会副会长、垂体学组组长，上海市医学会内分泌学专科分会前任主任委员，上海市科技精英，上海市领军人才，上海市优秀学科帶头人。
“精密、自动化调控”的内分泌系统
内分泌系统是由内分泌腺和分布于某些组织、器官中的内分泌细胞组成的信息传递系统。与外分泌腺的分泌物经导管被输送到作用部位不同，内分泌腺所生成的激素直接进入血液或淋巴液，随后作用于全身。
人体有三条重要的内分泌轴，分别是：下丘脑-垂体-甲状腺轴(调控甲状腺激素的分泌)、下丘脑-垂体-肾上腺轴(调控肾上腺激素的分泌)和下丘脑-垂体-性腺轴(调控性腺激素的分泌)。
下丘脑是人体激素分泌的“司令部”，受控于大脑皮质，主要分泌各种“促激素释放激素”，如促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)、促性腺激素释放激素(GnRH)、促生长激素释放激素(GHRH)等。
垂体主要承担“承上启下”的作用，接受下丘脑的“指令”(“承上”)后分泌“促激素”(“启下”)，调控甲状腺、肾上腺、性腺等内分泌腺分泌。相应的激素入血，作用于相应的器官或组织。正常情况下，人体激素的分泌受“负反馈”机制的调控。当某种激素分泌增多时，“负反馈”机制启动，通过内分泌轴反馈至下丘脑，最终抑制该激素的分泌。
“扑朔迷离”的内分泌肿瘤
与其他肿瘤不同，内分泌肿瘤既有肿瘤学特点，又有“内分泌”特性。根据其肿瘤学特点，内分泌肿瘤可分为良性和恶性两种，以良性居多;根据其有无内分泌功能，可分为功能性和无功能性两种。功能性内分泌肿瘤是指肿瘤具有分泌激素的功能，患者可有激素分泌过多、功能亢进的相应表现;非功能性内分泌肿瘤是指肿瘤不具有分泌激素的功能，患者没有激素分泌过多的表现，甚至可因肿瘤压迫、损伤周围正常细胞而出现激素分泌减少、功能减退的表现。
内分泌肿瘤的来源十分广泛，不仅可发生于常见的内分泌腺(如垂体、甲状腺和肾上腺等)、某些腺体的内分泌小岛(如胰腺的胰岛)，也可发生于外分泌腺的内分泌细胞(如胃肠道黏膜的内分泌细胞等)，还有较为少见的异位内分泌肿瘤。同时，由于部分内分泌肿瘤具有分泌激素的功能，有的内分泌肿瘤甚至可以分泌多种激素，从而导致患者的症状“千变万化”，极具“迷惑性”，医生往往需要具有超强的“侦查”能力，方能“拨开迷雾”，揪出“真凶”。
技术创新，精准“抓捕”内分泌肿瘤
正常情况下，人体激素的分泌在内分泌系统的“精密调控”下“按需供给”。若内分泌系统出了问题，比如发生了肿瘤等，激素释放的量和节律就会发生变化。
“过去，由于传统激素检测方法、影像学定位与病理形态学分析价值有限，故内分泌肿瘤的早期诊断十分困难，很多患者因为得不到及时诊治而致残，甚至致死。为了找到精准评估激素分泌功能的方法，我们进行了12年的潜心研究，最终建立了22项激素动态测定技术和3项分段采血激素测定技术，实现了对激素分泌功能的精准评估和内分泌肿瘤的精确定位。”王卫庆教授介绍。
1.“搜寻”原醛症病因
原发性醛固酮增多症(简称“原醛症”)是一种因肾上腺皮质分泌过量醛固酮导致的疾病，以高血压伴低血钾为主要表现。在原醛症患者中，60%～70%为双侧肾上腺皮质增生，30%为肾上腺腺瘤(醛固酮瘤)。前者以药物治疗为主，后者首选手术治疗。然而，要明确区分原醛症到底是“增生”还是“腺瘤”并不容易，影像学检查和传统激素激发试验的诊断准确率仅为70%左右。瑞金医院内分泌科自20世纪90年代起开展双侧肾上腺静脉插管采血(AVS)测定醛固酮含量，并与血醛固酮含量做对比。如果单侧肾上腺静脉醛固酮水平明显升高，则为“腺瘤”;如果双侧肾上腺静脉醛固酮水平均明显升高，则为“增生”。经多年临床验证，该检测方法的灵敏度和特异性均很高，可以有效区分原醛症的类型，使部分原醛症患者免于不必要的手术治疗。
2.“抓捕”嗜铬细胞瘤
嗜铬细胞瘤是另一种以高血压为主要症状的内分泌肿瘤。与原醛症导致的血压“温和升高”不同，嗜铬细胞瘤患者主要表现为血压急剧升高，可达200～300/130～180毫米汞柱，严重者可发生急性左心衰、脑血管意外，甚至死亡。为提高嗜铬细胞瘤的诊断准确率，瑞金医院内分泌科率先建立了血尿间羟肾上腺素检测方法，使嗜铬细胞瘤的诊断准确率从48%提高至92%。
3.寻找库欣综合征“元凶”
库欣综合征(又称皮质醇增多症)是一种促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌过多导致的疾病，典型表现为向心性肥胖、高血压、糖代谢异常、低钾血症和骨质疏松等。为准确判断库欣综合征到底是由“垂体”病变导致，还是由垂体以外的隐匿性肿瘤引起，王卫庆教授团队首创“泌乳素校正改良双侧岩下窦静脉采血”，使库欣综合征病因诊断准确率提高至96.8%。
内分泌肿瘤非“罕见病”，高血压背后可能藏“真凶”
在很多人的印象中，内分泌肿瘤是一种比较罕见的疾病。然而，瑞金医院的研究发现，在中国难治性高血压患者中，原醛症的患病率为7.1%。以我国现有高血压患者约3亿人估算，原醛症患者数量以百万计，并非人们印象中的“少见病”，而是常见病。
“高血压分为原发性和继发性两类。前者约占90%，原因不明，无法治愈，患者需要终身服用降压药;后者约占10%，有明确病因，当病因被有效控制或去除后，作为继发症状的高血压可被治愈或明显缓解。”王卫庆教授介绍，“很多内分泌肿瘤(如原醛症、嗜铬细胞瘤等)都会导致血压升高，且这些患者的高血压往往比较顽固，常规降压治疗效果不佳。不过，如果能发现并消灭隐藏在高血压背后的‘真凶’，这些患者的高血压又是可以被治愈的，不需要终身服药。”, http://www.100md.com(黄薏 王卫庆)