脂代谢通路基因与肥胖的相关性研究(2)
2 脂肪分解代谢相关基因脂肪的分解是三酰甘油最终转化成乙酰辅酶A的过程,即储存在脂肪细胞的三酰甘油(TG),被脂肪酶如激素敏感脂肪酶(HSL)水解为游离脂肪酸(FFA)和甘油。脂肪酸在脂酰辅酶A合成酶或连接酶作用下活化生成脂酰辅酶A,在过氧化物酶体或线粒体中β氧化酶作用生成乙酰辅酶A。研究发现以下与脂肪分解代谢相关的基因突变可减少三酰甘油的分解,导致三酰甘油的过度储存[2]。
2.1 肾上腺素能受体基因(ADRB1、ADRB2、ADRB3) 肾上腺素能受体是与鸟嘌呤核苷蛋白(G蛋白)耦联的受体家族成员之一, 广泛分布于脂肪细胞。它与儿茶酚胺结合后激活腺苷酸环化酶(AC)使环磷酸腺苷(cAMP)生成增多,进一步激活蛋白激酶A,作用于多种脂代谢相关的酶类、离子通道及转录因子,从而促进脂肪分解[14]。ADRB分为3种亚型ADRB1,2,3。动物实验和人群研究皆证实ADRB1,2,3基因与肥胖发生有关联。
ADRB1基因位于人染色体10q24-q26区域。目前发现2个多态性Gly389Arg、Ser49Gly与肥胖有关。Dionne等[15]研究表明,携带Arg等位基因的美国高加索女性有更高的BMI和体重。Linne[16]在瑞典人群中发现,携带Gly389Arg基因突变的妇女的BMI比携带Ser49Gly基因的妇女高。携带Gly49-Gly389组合基因型的瑞典人与携带其他基因型的瑞典人相比 ......
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