郭振勇，张亚莉(北京胸科医院药剂科，北京市 101149)

    近年来，随着对肺功能、生理特征及多种疾病的认识不断加深，人们已经认识到肺部给药是治疗一些局部乃至全身疾病较为简单有效的途径。肺部给药具有吸收表面积大(大于100 m2)、血流丰富、能避免肝脏的首关效应、酶活性较低(由于酸性酯酶(AcE)活性丧失，导致蛋白水解酶整体活性降低10倍以上)、药物吸收屏障较薄及通透性高等优点，是一个理想的给药途径，尤其是对于蛋白多肽类药物、小片段RNA等。因为这些药物经其他途径给药时，极易被体内各种酶降解，使它们还没有到达作用部位就被代谢。但是由于这些大分子药物的穿透力(通过肺泡内皮屏障的能力)弱，造成药物的生物利用度低于静脉或皮下给药，所以往往在处方中加入吸收促进剂等。Todo H等[1]将柠檬酸加入到胰岛素干粉中，发现每个剂量中加入0.025 mg，其绝对生物利用度可达42%；而加入0.036 mg时，其绝对生物利用度达到53%，并且其降糖作用可长达240 min。

    在肺部给药系统中，干粉吸入剂的发展尤为迅速。干粉吸入剂是将微粉化的药物与载体或者药物单独成粉，然后以胶囊、泡囊或者多剂量储库的形式，采用特殊的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。与定量吸入剂相比，因其为呼吸启动，克服了药粉释放和呼吸不协调的问题；另外，由于使用了定量的胶囊等形式，药物剂量也易于控制。在理想的处方设计和采用合适的给药装置时，其生物利用度比肺内雾化给药的生物利用度要高，因此较小的剂量可以达到同样的治疗效果[1]。

    多数药物如果单独制成干粉，可能会因为其黏合力高和流动性低，造成其从胶囊中的释放率及可吸入颗粒的量减少，所以多数干粉吸入剂是将药物微粉与一定的载体混合制成颗粒，从而增加微粉的流动性。普仑斯特(PLH)经喷雾干燥制成微粉给药后，有10%和40%药物分别滞留在胶囊和给药装置里。而用甘露醇(MAN)和乳糖作载体时，达到人工肺2～7级的量占38%[2]。因此，干粉吸入剂中理想的药物载体对有效地将药物输送到作用部位起着决定性作用。

    1 载体输送药物的机制

    目前常用直径为50～100 μm的载体与粒径为0.5～7 μm的药物微粉混合，使药物吸附在载体表面。吸入时借助吸气气流，使微粉获得足够的动能进入上呼吸道，随着吸入过程的进行，呼吸道变窄，气流加快，载体与药物分离，分离后的药物微粉在高速气流作用下进入肺部发挥作用[3]。由于沉积在上呼吸道以及上端支气管中的药物易被纤毛排出体外，所以只有把药物输送到深部支气管和肺泡，才能达到目的 ......