吕飞，唐丽琴

    (1.安徽中医学院，合肥市 230038；2.安徽省立医院药剂科，合肥市 230001)

    糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见且严重的并发症，其病理改变主要表现为肾小球高滤过、肾小球基底膜增厚、微量白蛋白尿滤出、肾功能下降至肾衰竭，已成为糖尿病的主要致死原因之一。DN发生、发展是多因素综合作用的结果，其确切发病机制还不十分清楚，目前DN也被认为是一种炎症性疾病[1]。近年来研究发现，DN时肾素-血管紧张素系统(RAS)活性增加，蛋白激酶C(PKC)和氧化应激通路等一些信号通路的激活以及各种细胞因子的介导等因素，调节着DN进展中炎症反应过程。因此，探讨各种炎症因子在DN相关信号通路的作用，对了解DN病因机制和临床治疗具有重要意义。本文就此作一综述。

    1 各通路的枢纽：转化生长因子-β1(TGF-β1)

    TGF-β1是TGF-β超家族中的一员，在DN肾病理生理学中，TGF-β1在肾间质纤维化和肾小球硬化中起着关键作用，并能引起下游多种炎症因子的活化。

    1.1 TGF-β致肾纤维化的相关通路

    TGF-β1发挥其上述生物学活性主要是通过丝/苏氨酸激酶受体(Smad)介导TGF-β在细胞的信号转导[2]。Smad蛋白有9种，用Smad 1～9表示，被认为是目前所知的惟一的TGF-β受体的胞内激酶底物[3]。TGF-β1有5种不同类型，主要有Ⅰ型和Ⅱ型受体(TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ)。TGF-β与TβR-Ⅱ结合，再将TGF-β分子转移给TβR-Ⅰ，随之激活TβR-Ⅱ，TβR-ⅠGS区再被TβR-Ⅱ磷酸化，活化的TβR-Ⅰ再将信号传递给TGF-β反应的下游底物形成受体复合物传导信号至核内，调节基因的转录[4]。Smad2、Smad3参与TGF-β和活化物的信号传导，而Smad7抑制TβR-Ⅰ对Smad2和Smad3的磷酸化，通过干扰TβR-Ⅰ对其它Smad蛋白的磷酸化来负反馈调节TGF-β信号通路，对Smad7表达的调控可能成为阻断肾小球TGF-β效应的有效方法。肾间质纤维化和肾小球硬化是TGF-β1/Smad通路调控细胞外基质(ECM)堆积的结果。TGF-β1是ECM调节剂，其过度表达可导致ECM增生。通过对Smad介导的TGF-β1胞内信号转导的深入研究，有助于对肾脏纤维化发病机制的理解。Wang W等[5]使用PPAR-γ激动药发现，它能有效阻滞TGF-β1诱导肾成纤维细胞激活、结缔组织生长因子(CTGF)表达和ECM的合成，此作用机制是废除TGF-β1/Smads信号通路[5] ......