持续性不卧床式腹膜透析患者腹腔内使用万古霉素的治疗药物监测
透析液,腹膜炎,1材料,1仪器,2试药,2方法与结果,1色谱条件,2试验溶液的制备,3给药方案及样品采集,4样品预处理,5标准曲线的制备,6方法精密度及稳定性试验,7治疗药物监测,3讨论
盛晓燕,韩庆烽,熊歆,段京莉#(.北京大学第三医院药剂科,北京市009;.北京大学第三医院肾内科,北京市 009)腹膜透析相关性腹膜炎是慢性肾功能衰竭尿毒症患者进行持续性不卧床式腹膜透析最常见的并发症,严重者可导致患者退出腹膜透析,甚至危及生命,因此腹膜炎的预防与治疗受到广泛关注[1]。在腹膜透析相关性腹膜炎的初始抗生素治疗方面,国际腹膜透析学会2005版的《腹膜透析相关性感染的建议》(Peritoneal dialysis—related infections recommendations:2005 Update[2])中推荐对于革兰阳性菌可以选用万古霉素或头孢菌素,革兰阴性菌可以选用第3代头孢菌素或氨基糖苷类抗生素,若致病菌株为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),必须选用万古霉素。万古霉素是三环糖肽类抗生素,临床主要用于MRSA和耐药革兰阳性菌所致的感染。万古霉素主要经肾脏排泄,正常成年人的消除半衰期为4~11 h,平均为6 h,但严重肾功能不全者半衰期可以延长至7.5 d左右[3]。腹膜透析对于万古霉素清除率的影响目前并无明确数据,但对患者残存肾功能的发挥起着重要作用[4]。万古霉素肾毒性发生率为5%[5]。万古霉素用于腹膜透析相关性腹膜炎患者临床多采用腹腔内用药,这种给药方式下万古霉素的药动学及其对患者残存肾功能的影响目前国内、外都研究甚少,给药方案还没有一致的推荐意见。本研究通过对持续性不卧床式腹膜透析患者腹腔内使用万古霉素进行治疗药物监测,对我院肾内科腹腔内使用万古霉素的用药方案进行评价,为临床合理用药提供依据。
1 材料
1.1 仪器
1100高效液相色谱仪,包括G1311A Quatpump泵、G1314A紫外检测器、Chemstation工作站;GB204电子天平(瑞士梅特勒-托利多公司);BT25S电子天平(德国赛多利斯公司);YKH-Ⅱ液体快速混合器(江西医疗器械厂);RJ-TGL-16B离心机(江西瑞江离心机厂);BF-2000氮气吹干仪(北京八方世纪科技有限公司)。
1.2 试药
注射用盐酸万古霉素(美国礼来公司,规格:每支500 mg,批号:WM18362);万古霉素标准品(中国药品生物制品检定所,相当于1 007 IU·mg-1,批号:100360-200301);内标:替硝唑标准品(中国药品生物制品检定所,含量≥99.0%,批号:100336-200703);腹膜透析液(广州百特医疗用品有限公司,葡萄糖浓度:1.5%或 2.5% ......
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