孟静，蒋琳兰(广州军区广州总医院药学部，广州市510010)

    枸橼酸钾的临床应用及其制剂研究进展

    孟静*，蒋琳兰#(广州军区广州总医院药学部，广州市510010)

    目的：为枸橼酸钾的临床合理应用提供参考。方法：对枸橼酸钾的临床应用疗效进行综述，并小结了枸橼酸钾制剂的研究进展。结果与结论：枸橼酸钾在临床上用于利尿以治疗心脏性和肾性水肿，碱化尿液以治疗尿酸结石的肾性酸中毒，也用于治疗钠盐引起的高血压及低血钾症，是一种很有前途的防治泌尿系结石的药物。

    枸橼酸钾；泌尿系结石；缓控释制剂

    泌尿系结石是影响人类健康的一种严重疾病，根据地理环境的不同其发病率在3%～15%，治疗后易复发，10年内复发率高达50%[1]。枸橼酸钾早在1985年就被美国食品与药物管理局(FDA)批准为单味药治疗远端肾小管酸中毒、低枸橼酸尿性草酸钙结石伴或不伴有含钙结石，其在临床应用20多年，对于泌尿系各类结石均有防治作用。本文对枸橼酸钾临床应用情况进行综述，并小结了其制剂研究进展。

    1 枸橼酸钾防治泌尿系结石的作用机制

    早在1934年，Boothby和Adams发现肾结石患者尿中枸橼酸的排泄量减少，大约15%～63%的肾结石患者伴有低枸橼酸尿症状。低枸橼酸尿症是目前公认的泌尿系结石的重要原因。长期以来，尿中的枸橼酸盐被认为是钙盐结晶的阻滞药，它是枸橼酸离解后的阳离子，一种在饮食中消化和三羧酸循环中由内源性物质生成的弱酸，健康人均排泄枸橼酸量为640mg·d-1。低枸橼酸尿症通常被定义为枸橼酸排泄量少于320mg·d-1，研究表明钙结石者的最佳日尿枸橼酸水平应该为500～800mg。口服枸橼酸钾后，被吸收的枸橼酸钾在体内氧化，释放出钾离子而产生碱负荷，碱负荷会影响肾脏对枸橼酸盐的廓清，同时提高尿pH值而使尿枸橼酸盐排泄增加。一方面，尿液中增加的枸橼酸盐可与钙结合，形成可溶性络合物，从而降低尿中草酸钙的饱和度，减少尿钙排泄；另一方面，尿液pH值升高有助于增加尿酸的溶解度，防止尿酸结石形成。使用枸橼酸钾60mmol·d-1，尿pH值可保持在6～7之间。对于低钾血症患者，钾离子本身还可以通过纠正细胞内酸中毒来促进尿枸橼酸盐排泄增加。

    此外，尿中的枸橼酸对尿中草酸钙结晶和磷酸钙结晶形成具有较强的抑制作用，对于防治钙性结石具有重要意义，其作用机制主要有2种：(1)直接作用：直接抑制结晶形成的所有过程，包括抑制结晶的成核、生长和聚集；(2)间接作用：与尿中的钙离子络合，形成溶解度较高的枸橼酸钙络合物，从而降低了尿中钙离子浓度 ......