周则卫，沈秀，韩英，唐卫生，杨娜，刘晓秋(中国医学科学院放射医学研究所，天津300192)

    辐射治疗是临床肿瘤治疗的重要方法之一，肿瘤辐射增敏剂尼可胺是我所以烟酰胺为母体化合物新合成研制的烟酰胺类衍生物——烟酰氨基酸。体外及体内实验研究结果表明[1～4]，尼可胺的增敏效果明显，效果好于其前药烟酰胺。鉴于烟酰胺已应用于临床，具有毒性低、增敏效果明显的特点[5，6]，笔者在前期主要药效学研究的基础上，对尼可胺的一般药理学进行了研究，主要包括中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统，以此考察尼可胺是否存在潜在的、不期望出现的对生理功能不良的影响。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    MPA-2000生物多道信号分析系统(上海奥尔科特生物科技有限公司)；Nihon Kohden Corporation Cardiofax心电图机(日本光电公司)；小鼠自主活动箱和小鼠转棒仪(我所药物室研制)。

    1.2 试药

    尼可胺(我所药物室合成，白色粉末，含量:>95%，熔点:194～195℃)，临用前用Hank’s溶液进行稀释，以氢氧化钠溶液调pH至7.0，备用。

    1.3 动物

    KM小鼠，40只，♀♂各半，体重18～20 g，由解放军军事医学科学院卫生学环境医学研究所实验动物中心提供，许可证号:SCXK-(军)2009-003。Beagle犬，♂，体重13.0～15.0 kg，购自安徽阜阳维光实验动物中心，合格证号:0000247。

    2 方法[7，8]

    2.1 对小鼠中枢神经系统的影响

    2.1.1 对小鼠自主活动的影响。根据最大耐受剂量推算小鼠给药剂量。取小鼠，适应环境3 d后按体重随机分为溶媒对照组(Hank’s溶液)和尼可胺低、中、高剂量(375、750、1 500 mg·kg-1)组，每组10只，静脉注射相应药物后5 min，将小鼠放入自主活动箱内适应10 min后开始记时，记录10 min内小鼠自主活动次数。

    2.1.2 对小鼠平衡能力的影响。取给药15 min后的溶媒对照组和尼可胺低、中、高剂量组小鼠，放置于转棒仪上，记录小鼠掉棒潜伏期和3 min内的掉棒次数。

    2.2 对犬心血管系统的影响

    根据最大耐受剂量推算犬给药剂量。取犬24只，随机分为溶媒对照组和尼可胺低、中、高剂量(180、360、540 mg·kg-1)组，每组6只，股静脉注射相应药物 ......