王晓青，刘扬，陈袁兰，朱爱军，张光宇，张学农#，任伟新，迪理木拉提·巴吾东，顾俊鹏，许晓东(.苏州大学医学部药学院，江苏苏州 53；.新疆医科大学附属第一医院，乌鲁木齐 830054)

    阿苯达唑(Albendazole，ABZ)为苯并咪唑类广谱抗寄生虫药，是治疗泡球蚴病和细粒棘球蚴病的首选药物之一，研究[1，2]证明，由于ABZ的低溶解性和在体内广泛的分布性，极大影响了其吸收及生物利用度，且疗效与其溶解性呈正相关，因此，提高ABZ溶解度和口服生物利用度或研究其新型肝动脉栓塞微球制剂是目前治疗包虫病的有效途径。

    固体分散体是提高难溶性药物溶解度和生物利用度的有效途径，且工艺简单易行，适合工业化生产[3，4]。本课题以亲水性材料聚乙二醇6000(PEG)为载体，采用了固体分散技术制备ABZ固体分散体(ABZ-SD，ASD)。同时，利用壳聚糖(Chitosan，CS)为天然的阳离子聚合物，具有无毒、生物相容性好、体内降解产物易被人体吸收、毒副作用小的特点[5]。以ASD为主体、壳聚糖为载体材料，采用乳化交联法制备壳聚糖骨架型微球，以达到提高ABZ生物利用度、稳定性和延长其体内作用时间的目的。

    1 仪器与试药

    UV2401-PC型紫外分光光度计(日本岛津公司)；ME215S型分析天平(德国赛多利斯公司)；pHS-3TC型数显pH计(上海天达仪器有限公司)；光学显微镜(日本Olympus公司)；S-4700冷场发射扫描电镜(日本日立公司)；Mercury CCD X射线单晶衍射仪(日本理学电机株式会社)；DSC 2010热分析仪(美国TA Instruments公司)。

    ABZ(武汉远城科技发展有限公司，批号:090901，纯度:99.16%)；壳聚糖(浙江澳兴生物科技有限公司，分子量Mw:50 kDa，脱乙酰度:93%)；ASD(苏州大学自制，载药量:20%)；PEG、司盘(Span)-80、液体石蜡、25%戊二醛、甲醇(色谱纯)均由国药集团化学试剂有限公司提供；其余试剂均为分析纯。

    2 ASD的制备及鉴别、表征

    2.1 制备方法

    取PEG油浴80℃熔融，于搅拌状态加入ABZ，使药物均匀分散在熔融的载体(PEG)后倾倒于预冷4℃玻璃板上冷却固化。-18℃冷冻20 min后干燥24 h，粉碎过230目分样筛备用。

    2.2 平衡溶解度的测定[6]

    分别取ABZ、ABZ与不同比例PEG(药载比1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6)的固体分散体(ASD1～ASD6) ......