刘美欣，高翔，刘彤，闫瑾，张毅(.天津市眼科医院天津市眼科学与视觉科学重点实验室，天津30000；.天津医科大学药学院，天津 300070)

    伏立康唑滴眼液的处方优化及质量控制

    刘美欣1*，高翔2，刘彤1，闫瑾1，张毅1(1.天津市眼科医院天津市眼科学与视觉科学重点实验室，天津300020；2.天津医科大学药学院，天津 300070)

    目的：设计伏立康唑滴眼液的处方并建立其质量控制方法。方法：以滴眼液渗透压的综合评分为指标，选取辅料丙二醇、聚乙二醇400和吐温-80的加入量为影响因素，通过3次正交试验进行处方优化设计及验证试验；考察优化处方所制制剂的初步稳定性(4周)和家兔刺激性，并对制剂进行质量评价。结果：优化处方中丙二醇、聚乙二醇400和吐温-80的加入量分别为0、25、125mL，其渗透压为0.230～0.320Osmol。4周稳定性考察中各指标未见明显变化；刺激性评分结果为0(无刺激性)。质量评价中本品pH值为5.5～6.5，百分含量为96.38%～102.61%。结论：本品制备工艺简单，质量可控，值得在临床推广使用。

    伏立康唑滴眼液；处方设计；优化；质量控制

    伏立康唑是新一代合成的三唑类广谱抗真菌药物，为氟康唑衍生物，化学结构与氟康唑类似。其作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-固醇去甲基化，从而抑制麦角固醇的生物合成[1]。其抗菌谱广，对临床分离的支顶孢霉属、链格孢属、双极霉菌属、荚膜组织胞浆菌有抗菌作用，在0.05～2μg·mL-1浓度以下可以抑制大多数的菌株[2]。目前国内临床已有其口服和注射剂型，滴眼剂型还处在实验室阶段尚未见商品上市。由于伏立康唑在水中的固有溶解度很低，为3.49×10-4g·mL-1，因此其要用于眼科的治疗，必须提高伏立康唑在水中的溶解度。有报道[3]，伏立康唑0.5%、1.0%或3.0%溶液于健康马眼滴眼(q 4h，连续滴7次)后，马眼房水质量浓度(μg·mL-1)分别为：1.43±0.37、2.35±0.78、2.40±0.29，即其在房水中的质量浓度已超过包括念珠菌属和曲菌属在内的多数眼部真菌感染株的抑制90%菌生长的最小药物质量浓度(MIC90)[4]。为此，笔者制备了0.5%的伏立康唑滴眼液，临床用于预防和治疗真菌性角膜炎和眼内炎。该制剂处方简单，工艺简便，适用于医院配制使用，现介绍如下。

    1 仪器与材料

    LC-10AVP型高效液相色谱(HPLC)仪(日本岛津公司)；AG135电子分析天平、FE20型pH计(瑞士梅特勒-托利多仪器有限公司)；SMC 30B渗透压摩尔浓度测定仪(天河医疗仪器有限公司) ......