刘建锋，李艳春，张国利，唐 强(湖南医药学院附属怀化市第三人民医院，湖南怀化 418000)

    卡马西平(Carbamazepine，CBZ)可有效控制多种类型的癫痫发作，是治疗癫痫全面性强直-阵挛发作、部分性发作和继发性全身发作的首选药物之一，还用于治疗神经源性尿崩症和躁狂抑郁症等[1]。CBZ 用药剂量的个体差异较大，从每日200 mg 到1 200 mg 不等，治疗窗窄，血浆蛋白结合率较高，除约5%以原型排泄，其余主要经肝脏CYP3A4/5 代谢成10，11-环氧化卡马西平(CBZ-E)[2]，代谢率在不同个体间最多可相差40倍[3]。CYP3A5的基因突变是产生酶活性差异的主要原因，CYP3A5*3在中国人中出现频率为71%～76%[4-5]。本研究考察了CYP3A5 与患者CBZ 稳态血药浓度的相关性，旨在为CBZ的个体化给药提供理论依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    LC-20A 高效液相色谱仪，配有7725i 六通阀、20 μl 定量环、N2000色谱数据工作站(日本岛津公司)；Kromasil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm，5 μm，瑞典AKZO NOBEL 公司)；EDC-810 PCR 仪和ABI 3730XL DNA 测序仪等基因检测所用仪器由中南大学临床药理研究所提供。

    1.2 药品与试剂

    CBZ片(江苏恩华药业股份有限公司，规格：0.1 g×100片，批号：20100601)；甲醇(天津市科密欧化学试剂有限公司，色谱纯，批号：20110210)；基因检测所用试剂由中南大学临床药理研究所提供。

    2 对象与方法

    2.1 研究对象

    所有对象均为我院2012 年4-12 月门诊、住院口服CBZ的汉族癫痫患者，共40例，详细记录患者一般资料、诊疗记录、用药信息等。纳入标准：(1)所有患者均依照1981年国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy，ILAE)分类和诊断标准，经临床医师结合患者临床症状、脑电图及影像学检查(头颅MRI 或头颅CT)确诊为癫痫 ......