何艳玲，和 凡，莫小兰，李嘉丽，王雪丁，张 杰，陈 娟，温预关，尚德为，杨业春，侯连兵#(.南方医科大学南方医院药学部，广州 0；.广州市妇女儿童医疗中心药学部，广州 06；.中山大学临床药理研究所，广州 0080；.广东省中医院药学部，广州 00；.广州医科大学附属脑科医院药学部，广州070)

    ·精准医疗·

    根据UGT1A4 142T>G基因多态性和丙戊酸血药浓度定量估算我国汉族癫痫儿童体内拉莫三嗪的血药浓度Δ

    何艳玲1，2*，和 凡2，莫小兰2，李嘉丽3，王雪丁3，张 杰4，陈 娟3，温预关5，尚德为5，杨业春1，侯连兵1#(1.南方医科大学南方医院药学部，广州 510515；2.广州市妇女儿童医疗中心药学部，广州 510623；3.中山大学临床药理研究所，广州 510080；4.广东省中医院药学部，广州 510120；5.广州医科大学附属脑科医院药学部，广州510370)

    目的：探讨尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT)1A4 142T>G基因多态性和丙戊酸(VPA)血药浓度对我国南方汉族癫痫儿童体内拉莫三嗪(LTG)血药浓度的影响，并建立定量估算LTG血药浓度的预测方程。方法：选取2010年1月-2016年9月于广州市妇女儿童医疗中心就诊的南方汉族癫痫患儿72例，均采用LTG+VPA联合治疗。采用液相色谱-串联质谱法和酶放大免疫分析法分别测定患儿体内LTG和VPA的血药浓度，采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应法测定其UGT1A4 142T>G多态性，并考察患儿年龄、性别、VPA血药浓度、UGT1A4 142T>G多态性与LTG标准化血药浓度(CDR)的相关性，并采用多重线性回归分析建立LTG血药浓度的预测方程。结果：患儿年龄、VPA血药浓度与LTG CDR呈正相关(r分别为0.225、0.300，P<0.05)；性别对LTG CDR的影响无统计学意义(P>0.05)。共检出UGT1A4 TT、TG、GG基因型各39、29、4例，各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)；TT基因型患儿LTG CDR显著低于TG、GG基因型，差异均有统计学意义(P<0.05)。多重线性回归分析结果显示，患儿LTG剂量(x1)、体质量(x2)、VPA血药浓度(x3)、UGT1A4 142T>G多态性(x4)与LTG血药浓度有关(P<0.05)；以LTG血药浓度为因变量(c)，上述因素为自变量，得回归方程为c＝0.794+0.032x1-0.057x2+0.010x3+0.532x4(R2＝0.616，P<0.05；其中 ......