朱余兵，赵 拯，刘赟心(南京医科大学附属南京医院/南京市第一医院药学部，南京 210006)

    他莫昔芬及其代谢产物血药浓度与ER阳性乳腺癌患者子宫内膜增生的相关性研究Δ

    朱余兵*，赵 拯，刘赟心(南京医科大学附属南京医院/南京市第一医院药学部，南京 210006)

    目的：考察他莫昔芬(TAM)及其代谢产物血药浓度与雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者子宫内膜增生的相关性。方法：选取2015年3月-2016年4月我院ER阳性乳腺癌患者69例，均接受TAM持续治疗半年以上(每日2次，每次1片)。根据治疗后其子宫内膜厚度分为异常增生组(40例)和正常组(29例)，采用高效液相色谱-荧光法测定其体内TAM及代谢产物[4-羟基他莫昔芬(OHT)、N-去甲基他莫昔芬(DMT)和Endoxifen]的稳态血药浓度，采用Pearson检验和多元回归分析考察血药浓度等因素与子宫内膜厚度的相关性。结果：异常增生组患者的用药时间、Endoxifen稳态血药浓度均显著长于或高于正常组，差异均有统计学意义(P<0.05)；而两组患者年龄，体质量指数，并发症以及TAM、OHT、DMT稳态血药浓度比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。患者子宫内膜厚度与Endoxifen稳态血药浓度和用药时间呈正相关性(r分别为0.447、0.460，P<0.05)；以子宫内膜厚度(y)为因变量，用药时间(x1)和Endoxifen稳态血药浓度(x2)为自变量，进行多元回归分析，得回归方程为y＝2.436+0.123x1+0.082x2(F＝12.610，r＝0.526，P<0.05)。结论：Endoxifen稳态血药浓度和患者用药时间可能与子宫内膜增生有关，可为临床预测TAM致ER阳性乳腺癌患者子宫内膜异常增生提供参考。

    他莫昔芬；代谢产物；血药浓度；子宫内膜增生；用药时间；相关性

    乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，我国每年乳腺癌新发病例约27.3万，发病率逐年递增，乳腺癌城市化已呈显著趋势[1]。约70%的乳腺癌患者为雌激素受体(ER)阳性[2]。最新指南明确指出，ER阳性乳腺癌患者的辅助内分泌治疗应首选他莫昔芬(Tamoxifen，TAM)[3-4]。然而，作为选择性雌激素受体调节药，TAM对子宫内膜组织可产生雌激素激动作用，长期使用可导致子宫内膜增生，诱发息肉和子宫内膜癌[5]。由于TAM是乳腺癌内分泌治疗的标准用药，临床用药时间较长，因此其对子宫内膜的影响应当引起足够重视。有研究表明，TAM的雌激素激动作用和代谢产物的细胞毒性可能是引起子宫内膜损伤的重要因素[6] ......