李 晓，荆凡波，徐 文，孙加琳，隋忠国(青岛大学附属医院药学部，山东青岛 266003)

    6-巯基嘌呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病个体化用药的研究进展

    李 晓*，荆凡波，徐 文，孙加琳，隋忠国#(青岛大学附属医院药学部，山东青岛 266003)

    目的：了解6-巯基嘌呤(6-MP)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)个体化用药的研究进展，以期为6-MP治疗ALL个体化用药提供依据。方法：查阅近年来国内外相关文献，就6-MP治疗ALL时与代谢有关的代谢酶基因的多态性和转运体酶基因的多态性的研究进行归纳和总结。结果：6-MP代谢酶和转运体酶的基因多态性是影响6-MP个体化治疗ALL患儿疗效和不良反应的重要因素。其中，代谢酶基因硫嘌呤甲基转移酶、亚甲基四氢叶酸还原酶、重组人肌苷三磷酸酶和转运体酶基因多药耐药相关蛋白5的多态性影响6-MP个体化治疗的疗效和不良反应；转运体基因多药耐药1、溶质运载蛋白(SLC)28A3和SLC29A2的多态性仅在体外研究中显示出对6-MP转运和耐药性等的影响。结论：关于6-MP治疗ALL的代谢和转运的相关基因多态性的研究尚存在样本量偏小、研究群体局限于某一种族、转运体相关基因多态性的研究不够充分和药物受体基因多态性的研究匮乏等不足，有待将与6-MP相关的代谢酶、转运体和受体的单核苷酸多态性进行扩大样本量的综合研究，归纳出给药剂量的综合预测方程，以为6-MP在临床的个体化给药提供参考。

    6-巯基嘌呤；急性淋巴细胞白血病；个体化用药；基因组学；代谢酶；转运体

    急性淋巴细胞白血病(ALL)占儿童急性白血病的80%，发病高峰在3～7岁，临床治疗主要依据患儿的年龄、体质量、体表面积、核型、白细胞计数等因素以及治疗4周内初始应答效果的危险度分型选择治疗方案，可在一定程度上避免ALL的复发和药品不良反应。化疗是ALL最主要的治疗方法，不同个体对标准剂量化疗药物的应答存在较大差异，会出现不同的药效学结果、药动学结果和不良反应，可能影响患儿对治疗方案的短期应答和长期疗效[1]。因此，药物个体化的精准治疗成为该领域的一个研究热点。6-巯基嘌呤(6-MP)是ALL维持治疗期的重要药物，其给药期间易发生肝功能损害和骨髓抑制等不良反应。据统计示，给予ALL患儿标准剂量的6-MP后，约6%～42%出现黄疸等肝功能损害，约3.9%～13.8%出现血液毒性[2]。ALL患儿因不能耐受严重的药品不良反应而暂停或者终止治疗，将引起后续化疗效果下降或疾病复发。尽管机体因素和环境因素都可能影响药物疗效和安全性，但药物代谢酶和转运体的基因多态性仍是造成个体差异的重要原因[3] ......