郭蕊，张晋萍，丁选胜，曹慧，叶小连1，(1.南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京10008；.中国药科大学基础医学与临床药学学院，南京 10009)

    基因多态性与奥氮平临床疗效相关性的研究进展Δ

    郭蕊1，2*，张晋萍1#，丁选胜2，曹慧2，叶小连1，2(1.南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京210008；2.中国药科大学基础医学与临床药学学院，南京 210009)

    目的：了解基因多态性与奥氮平(OLA)临床疗效的相关性，为OLA个体化给药方案的制订提供参考。方法：查阅近年来国内外相关文献，就OLA代谢酶和作用靶点编码基因的多态性与其疗效相关性的研究进行归纳和总结。结果：参与OLA代谢的各个酶系编码基因的多态性均可影响药物在体内的代谢及药物浓度，从而进一步影响疗效，但相关结论仍然存在争议。这可能因为基因多态性对OLA疗效的影响由多个基因或某些基因之间的连锁平衡所决定，因此代谢酶的基因多态性与OLA临床疗效的关系仍需进一步研究探讨。而OLA作用靶点多巴胺受体(DR)基因多态性则影响OLA的应答时间以及体内的催乳素水平，五羟色胺受体(5-HTR)基因多态性与OLA改善精神分裂症致体质量增加存在相关性。结论：DR、5-HTR相关基因的多态性对OLA临床疗效及不良反应的存在不可忽视的影响。临床制订OLA治疗方案时需要考虑代谢酶和作用靶点基因多态性对其疗效的影响。

    基因多态性；奥氮平；代谢酶；作用靶点；多巴胺受体；五羟色胺受体

    奥氮平(Olanzapine，OLA)是新型非典型抗精神病药，对各种精神障碍、精神分裂症(包括阴性、阳性症状)有显著疗效，但其疗效和不良反应存在一定的个体差异，产生原因包括遗传基因多态性和非遗传因素(年龄、性别和是否吸烟等)[1-2]。遗传基因多态性是OLA存在个体差异的主要因素之一，而与药物反应相关的遗传基因多态性涉及药物代谢酶和药物作用靶点等编码基因的多态性。笔者查阅近年来国内外相关文献，就OLA代谢酶和作用靶点编码基因的多态性与其疗效相关性的研究进行归纳和总结，以期为OLA个体化给药方案的制订提供参考。

    1 代谢酶基因多态性与OLA疗效相关性

    OLA在体内存在多种代谢途径，主要通过细胞色素P450(CYP)1A2代谢为 N-去甲基-OLA(DMO)，或经CYP2D6代谢为2-羟甲基-OLA，或经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)系统代谢为OLA-10-NG；次要通过肝黄素单氧化酶3(FMO3)代谢为N-氧化-OLA和其他代谢产物[3]。在尿液及粪便提取物中 ......