许倍铭，陈冰(上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科，上海200025)

    新型抗癫痫药物的治疗药物监测研究进展Δ

    许倍铭*，陈冰#(上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科，上海200025)

    目的：了解我国新型抗癫痫药物的治疗药物监测(TDM)研究进展。方法：查阅近年来国内外相关文献，就我国已上市的新型抗癫痫药物进行TDM的必要性、方法及样本选择、特点及联合用药的研究进行归纳和总结。结果：抗癫痫药物有必要进行TDM。拉莫三嗪由于受到基因多态性和患者年龄、肾功能以及是否妊娠的影响，建议进行TDM，血药浓度的参考范围为3～14 mg/L；奥卡西平和托吡酯受到与其他酶诱导剂联用以及肾功能不全、儿童、妊娠期妇女等人群的影响，建议进行TDM，血药浓度的参考范围分别为3～35 mg/L和5～20 mg/L；左乙拉西坦受到儿童、妊娠期妇女、老年人、肾功能不全等人群影响，建议进行TDM，血药浓度的参考范围为12～46 mg/L；加巴喷丁和普瑞巴林更多用于神经痛的治疗，在临床上已较少进行TDM。TDM的方法有免疫法和色谱分析法，其中免疫法易被类似结构化合物干扰，而色谱分析法具有较高的特异性和灵敏度。结论：大部分新型抗癫痫药物在临床使用时可通过TDM及时调整并优化给药方案，降低不良反应发生率，使患者得到更安全、合理的药物治疗。

    抗癫痫药物；治疗药物监测；血药浓度

    癫痫是常见的神经内科疾病，主要的治疗手段为药物治疗。尽管新型的抗癫痫药物不断涌现，但我国癫痫患者的无发作率依然很低，且有40%的患者未进行治疗，25%的患者因未能个体化调整药物导致癫痫控制并不理想，从而影响其生活质量[1]。1978年以前，市售的传统抗癫痫药物有苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等，但由于其非线性药动学特点，治疗范围狭窄，不良反应较多，在使用时常需要进行治疗药物监测(TDM)，将药物血药浓度控制在安全有效的范围之内。1993-2014年，经美国FDA批准的新型抗癫痫药物达17个，其中加巴喷丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、普瑞巴林和托吡酯已在我国上市。这些新型抗癫痫药物均具有安全有效的特点，国内外的相关研究较多，但学者们关于是否有必要、在什么情况下以及如何进行TDM，仍存在争议。鉴于此，笔者查阅近年来国内外相关文献，就我国已上市的新型抗癫痫药物进行TDM的必要性、方法、特点及联合给药的研究进展进行归纳和总结，以期为临床安全、合理用药提供参考。

    1 新型抗癫痫药物进行TDM的必要性

    癫痫的发病形式较突然，难以被预测，临床更需要一个能够提示药物疗效的指标来进行监测 ......