3 讨论

    以往用2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(化合物2)制备2-甲基-4-氯喹唑啉(化合物3)的研究中[9]，一般采用苯或甲苯为溶剂，待加热至60 ℃时加入三氯氧磷，后再加热至约80 ℃时持续反应数小时，得到的反应物在后处理时，常采用乙酸乙酯直接萃取。由于萃取液中混有反应溶剂，且减压时需要的温度相对较高，这些均增加了试验中氯代物被氧化破坏的可能性。有研究发现，苯或甲苯作为溶剂处理后得到的2-甲基-4-氯喹唑啉(化合物3)为褐色固体，收率为61%[8]。由于2-甲基-4-氯喹唑啉(化合物3)比较活泼，一般不需纯化即可行下步反应。在原合成路线中，2-甲基-4-(2-硝基-4-甲氧基)苯胺基喹唑啉(化合物4)的收率仅有75%，其原因主要为得到的2-甲基-4-氯喹唑啉(化合物3)纯度不高，且混有反应和后处理过程中原料或其本身被破坏生成的杂质。在本试验中，通过参考相关文献[10]，以乙腈为溶剂、二异丙基乙基胺为缚酸剂、N-甲基吗啉为催化剂，在室温下即可快速反应。由于不需加热，因此减少了反应中试剂被氧化的可能性；同时，由于乙腈易溶于水，而2-甲基-4-氯喹唑啉(化合物3)的极性较小，故采用极性较小的混合溶剂[乙酸乙酯-环己烷(1 ∶ 9 ......