贝伐单抗多囊脂质体的处方优化及体外释放特性研究(2)
由于BEV在玻璃体中的消除半衰期为3~5 d[6],Wet-AMD患者玻璃体腔频繁注射易产生眼内炎、白内障、视网膜脱落等并发症;且研究表明,随着治疗时间的推移,玻璃体腔中的蛋白水解酶会逐渐增多,导致注入玻璃体的药物分解清除速率加快[7]。因此,开发BEV的长效缓释制剂,以减少注射次数是非常必要的。多囊脂质体(Multivesicular liposomes,MVLs),是利用贮库泡沫技术研发的一种新型脂质体[8],适合于包封水溶性药物[9]。与普通脂质体相比,MVLs具有更大的粒径和包封容积,所以包封率较高;MVLs还具有独特的非同心囊泡结构,药物释放取决于囊泡的不断破裂,因而注射给药后,能在注射部位形成良好储库,具有缓释效果[10]。国外已有布比卡因、阿糖胞苷、硫酸吗啡的MVLs制剂成功上市[11]。本研究旨在将BEV包封于MVLs中,制备一种BEV眼部玻璃体注射给药的缓释制剂BEV- MVLs,对其处方进行优化,并对其体释放特性进行评价。
1 材料
1.1 仪器
S18N-10G高速分散机和RV10旋转蒸发仪(德国艾卡仪器设备有限公司);循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸有限公司);LC20A高效液相色谱仪(日本岛津公司);Axio Vert.A1倒置显微镜(德国卡尔蔡司光学有限公司);EM-30 Plus台式扫描电镜(韩国Coxem公司);2000激光粒度仪(英国马尔文仪器有限公司);TG-16S台式微量高速离心机(四川蜀科仪器公司);SHA-C水浴振荡器(常州金坛良友仪器有限公司) ......
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