但是，仅仅根据Css调整万古霉素的给药剂量，其与临床疗效评价两者的相关性有时欠一致。如Hale CM等[18]和Seabury RW等[19]研究发现，与Css为10～14.9 μg/mL比较，Css升高至15～20 μg/mL后AUC/MIC≥400的达标率并没有增加，相反增加了引起肾毒性的风险。特别是重症感染患者，由于特殊的病理生理状态导致万古霉素在其体内的药动学发生很大变化，有必要根据重症感染患者特殊的病理生理状态，设计针对该群体的个体化给药方案，且在治疗过程中适时调整[20]。

    3 万古霉素的个体化给药设计方法研究

    近年来，随着定量药理学和计算机信息技术的应用，药物临床研究中的计算机模拟技术愈加引起人们的关注，美国FDA现提倡用计算机模拟技术来制订临床的给药方案。通过模拟，可以充分揭示变量和假设对结果的影响，用于预测和评价不同研究方案可能产生的结果，为方案的制订提供客观证据。如蒙特卡洛模拟(Monte-Carlo simulate)和群体药动学软件已经开始应用于万古霉素的个体化给药。

    3.1 基于文献采用蒙特卡洛方法模拟优化给药方案

    一般认为，给药方案对病原菌达到目标阈值的期望概率 ......