大鼠酒精依赖或戒断后对丙泊酚半数有效剂量的影响(4)
在本次实验初期,将6%乙醇水溶液作为唯一饮水源强制喂养8周,保障了大鼠有足量的乙醇消耗;后期进行嗜酒与非嗜酒的筛选,促进嗜酒大鼠进一步消耗乙醇,确保酒精依赖的形成。经过评估,共有23只大鼠进入饮酒组,成功率46.00%;4周后,饮酒组大鼠乙醇消耗量从3.05 g/(kg·d)上升并维持在4.00 g/(kg·d)以上,逐渐形成酒精依赖,与Carnicella S等[6]报道的该模型成功率在50.00%左右以及酒精消耗最终可维持在(4.8±0.4) g/(kg·d)的结果一致。本研究的每项步骤由专人操作,所用设备、药物均已固定,流程采用统一标准,只单一接受丙泊酚麻醉,保证了麻醉效应的均一性,实验程序可靠。饮酒组大鼠在接受6%、20%乙醇饲养后与正常对照组大鼠体质量相比,未见明显差异,排除其他非处理因素后,可认为3组大鼠间测得的丙泊酚的ED50不同,是由乙醇作用引起。本次实验采用序贯法而未用传统的Bliss法测定丙泊酚的ED50,是因为序贯法适用于反应快速的药物并可节约大量实验动物[10],其测定结果与传统方法测算值并无明显差异。结果显示,两次测定对照组丙泊酚的ED50分别为5.623 mg/kg和5.297 mg/kg ......
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