1.2.3 PI3K/Akt通路 Lyn是Src激酶家族成员，其磷酸化激活和去磷酸化灭活对生理状态下的信号传递都很重要，Lyn的自身磷酸化位点在Tyr396，去磷酸化作用主要由酪氨酸磷酸酶Shp2来完成。在G-CSF刺激下Grb2与受体pY764结合，调节蛋白Gab2(Grb2-associated binder 2)是Grb2的结合蛋白，Gab2利用SH3结构域与Grb2结合并发生磷酸化，Gab2再募集Shp2，帮助Lyn完成自身磷酸化和去磷酸化功能，引起下游PI3K/PDK/Akt通路激活，发生信号传导作用[15]。动物研究发现，G-CSF可能通过PI3K/Akt下游通路的糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)沉默表达来减少新生小鼠急性期缺血缺氧后的神经炎症、细胞凋亡和血脑屏障损伤[18-19]。

    2 常用制剂的临床药理研究

    G-CSF的临床药剂多样，包括非糖基化甲硫氨酰基重组人G-CSF(r-MetHuG-CSF)如非格司亭(Filgrastim)、糖基化G-CSF如来格司亭(Lenograstim)、聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)如聚乙二醇非格司亭(Pegfilgrastim)、G-CSF的突变基因产物如那托司亭(Nartograstim)以及各种复合蛋白产物等 ......