患者體内长期的高血糖水平可加重胰岛素抵抗，胰岛B细胞会代偿性分泌大量胰岛素使血糖维持在正常范围内，故临床上常用HOMA-IR来评估T2DM患者的胰岛素抵抗水平[11]。本研究结果显示，AA型患者HOMA-IR水平较治疗前显著降低，CC型患者该指标则较治疗前显著升高，且AC、CC型患者该指标显著高于AA型，各基因型患者HOMA-IR较治疗前的变化值两两比较差异显著，提示T2DM患者携带风险基因C越多，其HOMA-IR水平越高。其中，CC型患者胰岛素抵抗水平最高，其胰岛素敏感性明显下降，需要释放更多的胰岛素来维持正常的血糖水平。有动物研究表明，敲除小鼠nNOS相关编码基因可诱导其发生胰岛素抵抗[20]；同时，胰岛B细胞nNOS功能紊乱与胰岛素抵抗及胰岛素分泌有关[8，21-22]。由此推测，NOS1AP基因rs12742393位点风险基因C可影响瑞格列奈治疗T2DM的疗效 ......