SREBPs天然小分子抑制剂的药理学研究进展(2)
Pil Hwang Y等[15]通过小干扰RNA试验研究发现,3-咖啡酰-4-二氢咖啡酰奎宁酸对SREBPs的调节作用是依赖于肝脏激酶B1(LKB1)和沉默信息调节因子1(SIRT1)调节AMPK来实现的,从而能减少高糖诱导的HepG2细胞的脂质合成。Ham JR等[16]研究发现,丁香酸可通过抑制肥胖模型小鼠的炎症相关因子及基因的表达、促进脂质的氧化分解、抑制脂肪酸合成基因SREBP-1c以及靶基因等多种途径,缓解高脂饮食引起的小鼠脂代谢紊乱。
2.2 萜类
萜类化合物广泛存在于植物体内,是目前最热门也是作用机制研究最深入的一类SREBPs天然小分子抑制剂,主要代表化合物为维生素D、白桦脂酸、白桦脂醇、穿心莲内酯等(结构见图2)。
Asano L等[17]研究发现,维生素D的体内代谢产物25-羟基维生素D能直接结合SCAP的C端,并促进其泛素化降解,从而抑制SREBPs的转运和剪切。这一方面解释了维生素D降脂的作用机制,同时也解释了膳食中缺乏维生素D以及体内缺乏维生素D羟化酶(细胞色素P450 R1、7A1)容易诱发脂肪肝的原因 ......
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