邓玉晓 孙晋瑞 段崇刚 林治秘 李丹 任业明 冯光玲

    中图分类号 R914.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)20-2768-05

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.20.07

    摘 要 目的：优化联苯乙酸合成工艺，为满足联苯乙酸原料药的市场需求提供技术支持。方法：对传统的联苯经傅克反应、缩酮反应、重排反应、水解等步骤制备联苯乙酸的合成路线进行优化改进，考察不同傅克反应溶剂(石油醚、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷)、缩酮反应醇(乙二醇、1，3-丙二醇、新戊二醇、季戊四醇)、重排反应催化剂(联苯乙酸锌、氧化锌、辛酸锌、醋酸锌)和精制溶剂(95%异丙醇、异丙醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯)等条件对合成工艺的影响，以制得的中间体或联苯乙酸的纯度和收率筛选最优工艺。结果：以石油醚为傅克反应溶剂、以乙二醇为缩酮反应醇、以联苯乙酸锌为重排反应催化剂、以95%异丙醇为精制溶剂时，制备效果较好。关键中间体 2′ -氯代联苯乙酮收率达到95%以上；精制后的联苯乙酸纯度可达到99.9%，单一杂质含量小于0.1%，总收率在70%以上。结论：优化后的联苯乙酸合成工艺操作简单，反应条件温和易控，成本低，所用试剂更环保、安全性高，适于工业化大生产；产品纯度和收率均较高，符合欧洲药典、日本药典标准。

    关键词 联苯乙酸；合成工艺；优化；联苯乙酸锌

    ABSTRACT OBJECTIVE： To optimize the synthesis technology of 4-biphenylacetic acid， and to provide technology support to meet the market demand of 4-biphenylacetic acid raw material. METHODS： The synthesis route of 4-biphenylacetic acid from biphenyl by Friedel-Crafts reaction， ketal reaction， rearrangement reaction and hydrolysis was optimized and improved. The effects of different Friedel-Crafts reaction solvents (petroleum ether， dichloromethane， 1， 2-dichloroethane) ......