中圖分类号 R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2019)01-0078-06

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.01.17

    摘 要 目的：研究附子脂溶性生物碱对佐剂性关节炎(AIA)模型大鼠的毒性作用机制。方法：将40只大鼠随机分为空白组(超纯水)、模型组(超纯水)和附子脂溶性生物碱低、高剂量组(12.5、35 mg/kg)，每组10只。除空白组外，其余各组大鼠均于右后足垫部位注射0.1 mL完全弗氏佐剂复制AIA模型。造模19 d后开始灌胃给药，每天1次。连续给药14 d后，采用超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱结合高分辨质谱技术分离并鉴定血浆中内源性代谢物，然后对数据进行主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS-DA)，通过变量投影重要度值(VIP)>1和P值(<0.05)筛选血浆中的差异代谢物；并根据差异代谢物查阅京都基因与基因组百科全书数据库，推测附子脂溶性生物碱对AIA大鼠的毒性作用机制。结果：共鉴定出57个血浆代谢物，并确定了L-脯氨酸、6-羟基烟酸、腺苷等11个差异代谢物。AIA造模后可引起大鼠血浆中L-脯氨酸和尿苷酸含量显著降低(P<0.05或P<0.01) ......