基于亲脂性阳离子、线粒体靶向信号肽和己糖激酶修饰的线粒体靶向抗肿瘤制剂的研究进展(3)
以上结果表明,MTS作为一种修饰载体,可为线粒体靶向抗肿瘤制剂的开发提供更多的可能性。未来的研究重点是要寻找更多的与MTS相结合的载体以发挥线粒体靶向作用。
3 基于HK抑制剂修饰的线粒体靶向抗肿瘤制剂
20世纪20年代许多肿瘤细胞表现出的高糖酵解表型是最早发现的肿瘤标志之一[31]。近几年,研究人员对肿瘤细胞的高糖酵解表型有了更深的了解,HK-Ⅱ作为糖酵解过程中的限速酶,其与线粒体的相互作用在促进肿瘤细胞生长中发挥了关键作用,因此阻碍HK-Ⅱ与线粒体的结合可作为肿瘤治疗的理想策略[32]。研究人员筛选出抑制肿瘤糖酵解和HK-Ⅱ的药物——3-溴丙酮酸(3-BP);然后,将3-BP直接注射到在含肿瘤细胞的动物肝中。研究表明,3-BP直接注入兔子的移植肝中可以杀死多达90%的肿瘤细胞,而对周围肝组织没有任何明显的损伤[33]。
线粒体的VDAC可通过释放细胞色素C介导细胞凋亡,并可为B细胞淋巴瘤白血病2(Bcl-2)家族及HK-Ⅰ和HK-Ⅱ的促凋亡和抗凋亡成分提供相互作用的平台[34] ......
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