他汀類药主要通过调脂作用抑制AS[17]，其稳定或逆转AS易损斑块的过程缓慢，短期干预常难有显著改善。然而又有研究发现，他汀类药能通过p38腺苷酸活化蛋白激酶(p38MAPK)、核转录因子 κB(NF-κB)、Nrf-2/ARE等细胞信号转导途径诱导HO-1蛋白表达，后者可能是他汀类药抗炎、抗氧化应激等“调脂外作用”的主要介导者，可先于调脂作用显现出对AS易损斑块的稳定效果[18]。HO-1实质是细胞内一种可诱导型抗氧化酶，其主要作用是催化游离血红素降解成胆红素和CO等产物。现已明确，胆红素是一种细胞内源性强抗氧化剂，对多种自由基均能有效清除以抑制氧化应激损伤；CO则是重要的细胞内气体信号分子，主要通过抑制Toll样受体4(TLR4)/NF-κB信号通路产生抗炎及抗氧化等作用[19]。HO-1/胆红素/CO共同组成了组织细胞应对炎症和氧化应激损伤所不可或缺的内源性保护系统，先天缺乏HO-1基因或后天阻滞HO-1表达与活性均可促发严重的AS病变 ......