代谢组学技术在抗结核新药研发中的应用研究进展(3)
上述研究表明,氨基酸相关代谢途径有望成为抗结核新药的作用靶点,通过抑制氨基酸代谢途径中的色氨酸合成代谢途径、β-碳酸酐酶合成途径、丙酮酸激酶相关途径等可起到治疗TB的作用。2.4 miRNA途径
miRNA是一类非编码的单链微小RNA,在基因表达调控中具有重要作用,可参与生命活动进程中的一系列重要过程,包括细胞生长、增殖、分化、代谢、凋亡、自噬等[25]。目前,MTB的免疫逃避机制尚不十分清楚,但有研究表明miRNA在其中起重要作用。Von Both U等[26]研究发现,MTB在巨噬细胞内存活和繁殖的免疫逃避现象是由hsa-miR-22、hsa-miR-199a、Alu等miRNA/DNA序列调控元件控制的。Pires D等[27]對MTB代谢物中miRNA进行检测发现,miR-106b-5p可与组织蛋白S的mRNA-3′端非编码区结合,从而避免巨噬细胞吞噬MTB后对其的杀伤作用;还能抑制T细胞的活化,从而避免未被吞噬的MTB被T细胞直接杀灭。Etna MP等[28]研究发现,MTB代谢物中的miR-155可抑制ATG3基因表达,从而抑制树突细胞对MTB的吞噬及抗原提呈作用,避免MTB被机体免疫细胞杀灭。miRNA的检测技术大多采用高通量的RNA测序技术和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,但前者费用昂贵,而后者检测miRNA的灵敏度不高 ......
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