4 讨论

    肾纤维化是各类肾脏疾病发展至终末期的病理学变化之一，病理切片表现为细胞外基质过度沉积于肾间质，并伴有肾小管周围毛细血管减少、肾小球萎缩、肾单位进行性破坏等[10-11]。目前学术界普遍认为细胞外基质过度沉积是肾纤维化的原因。本课题组前期研究发现，顺铂致肾损伤模型大鼠的病理观察结果显示出细胞外基质少量沉积于肾间质，并伴有少量的肾小球萎缩，提示大鼠发生轻微肾纤维化。为此，后期本课题组设计了验证实验，以正常成人患者每周期75 mg/m2、6个周期为1个疗程(总剂量为450 mg/m2)进行剂量换算，以顺铂3 mg/kg对大鼠尾静脉注射，每2周注射1次，结果6周后即可观察到大鼠发生肾纤维化。

    研究发现，肾组织细胞外基质的降解主要依赖两大纤溶酶系统，即基质金属蛋白酶(MMP)系统和纤溶酶原激活物(PA)系统。MMP能降解大部分基质，但其可被TIMP所抑制而导致活性降低[12]。TIMP有多种，其中TIMP-1和TIMP-2是基质降解平衡中的关键[13] ......