2 磷脂-壳聚糖自组装纳米粒的制备方法

    磷脂-壳聚糖自组装纳米粒采用常规的溶剂注入法制备。将药物溶于含有磷脂的乙醇溶液中，然后在搅拌条件下，将乙醇相注入壳聚糖水溶液，无需形成中间载体，即可自组装直接形成纳米粒。Sonvico F等[8]采用溶剂注入法成功制备了磷脂-壳聚糖自组装纳米粒。结果发现，随壳聚糖黏度降低，纳米粒的粒径明显下降；磷脂与低黏度壳聚糖质量比对纳米粒的粒径、电位和稳定性均有显著影响，两者质量比为5 ∶ 1～20 ∶ 1时，可制得粒径小(280 nm以下)且分布窄、表面带较强正电位(+40 mV左右)、稳定性良好的纳米粒；在pH 2.5～5.0范围内，随pH增加，表面正电位略有下降，粒径略有增加，当pH超过5.0时则正电位快速下降、粒径有明显增加的趋势，这可能与高pH条件下壳聚糖正电荷密度降低有关。可见，磷脂-壳聚糖比例、壳聚糖黏度和溶液pH对纳米粒的粒径和表面荷电等均有明显影响。

    为了进一步提高磷脂-壳聚糖自组装纳米粒的包封率和稳定性，出现了一些改良的制备方法。Senyi?it T等[13]研制了包载丙酸氯倍他索的磷脂-壳聚糖自组装纳米粒。研究者在乙醇相中加入了2%肉豆蔻酸异丙酯(m/V)，增加了药物在脂质内核的分布，使包封率从不到60%提高到92.2%。Tan Q等[14]在壳聚糖水相中加入了2%聚乙二醇1000维生素E 琥珀酸酯，显著提高了药物包封率和载药量 ......