摘 要 目的：建立測定大鼠血浆中甲磺酸阿帕替尼浓度的方法，并考察单次和多次给予五酯胶囊对大鼠体内甲磺酸阿帕替尼药动学行为的影响。方法：采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测大鼠血浆中甲磺酸阿帕替尼的浓度。以卡马西平为内标，色谱柱为Waters XBridge BEH C18，流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(45 ∶ 55，V/V)，流速为0.3 mL/min，柱温为40 ℃，进样器温度为15 ℃，进样量为2 ?L；采用电喷雾离子源，以多反应监测模式进行正离子扫描，用于定量分析的离子对质荷比分别为398.1→212.1(甲磺酸阿帕替尼)、237.2→194.2(内标)。将大鼠随机分为对照组Ⅰ、观察组Ⅰ、对照组Ⅱ、观察组Ⅱ，每组6只。对照组Ⅰ大鼠单次灌胃甲磺酸阿帕替尼(50 mg/kg，下同)；观察组Ⅰ大鼠灌胃五酯胶囊(450 mg/kg，下同)，10 min后再灌胃甲磺酸阿帕替尼；对照组Ⅱ大鼠灌胃生理盐水，每日1次，连续7 d后，再单次灌胃甲磺酸阿帕替尼；观察组Ⅱ大鼠灌胃五酯胶囊，每日1次，连续7 d后，再单次灌胃甲磺酸阿帕替尼。分别于灌胃甲磺酸阿帕替尼后0.25、0.5、1.0、2.0、2.5、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0 h时自大鼠眼内眦静脉丛采血进行测定。分别采用DAS 2.1软件和t检验计算和比较各组大鼠的药动学参数 ......