2.3 皮肤刺激性实验

    根据皮肤刺激性实验要求[21]，取家兔8只，随机分为完整皮肤组和破损皮肤组，每组4只。破损皮肤组家兔于首次给药前，使用无菌注射器针头划伤给药部位(即左右背部皮肤脱毛区)的表皮，以不伤真皮、有轻度渗血为度。两组家兔均采用同体左右侧自身对照法给药，右侧去毛部位涂抹质量浓度为15.6 mg/mL的BV涂膜剂0.5 mL(相当于主药BV 8 mg/kg;剂量根据大鼠有效剂量的约5倍换算制定)，左侧去毛部位则涂抹相同体积的涂膜剂空白基质作为对照，给药面积均为3 cm×3 cm。连续给药7 d，每天1次，末次给药24 h后洗去残留药物。分别于洗去药物后第1、24、48、72 h时，观察并记录给药部位有无红斑和水肿等情况，按照皮肤刺激反应评分标准[22]进行评分：皮肤出现红斑或焦痂时按无、极轻微、清晰、中度、重度各记0、1、2、3、4分;出现水肿时按无、轻度、清晰、中度、重度各记0、1、2、3、4分。按公式计算刺激性反应平均得分[(各时间点红斑形成总评分+各时间点水肿形成总评分)/受试动物总数]。按平均得分判定皮肤刺激性[22]：0～0.49分为无刺激性 ......