可接受范围(PAR)是设计空间内符合质量要求的区域内面积巨大的矩形，其具体体现为过程参数的特征范围，在PAR范围内“进行某参数的改变，同时保持其他参数不变，将生产出符合相关质量标准的材料”[14]。采用Modde 12.0软件在设计空间内生成在不损害产品的CQAs前提下所有因素组合的PAR，详见图1(注：图中灰色矩形线框所示)、表5。

    根据表5最优值，并按片质量200 mg计算，得到自制缓释片的最优处方工艺为茶碱占比50%、HPMC K4M占比15.48%、HPMC K100M占比3.87%，其余部分使用乳糖作为填充剂，并加入适量微粉硅胶作为润滑剂，制片后片径为9.20 mm。

    2.5.3 最优工艺处方验证 精密称取无水茶碱原料药20 g及辅料适量，依照“2.5.2”项下最优处方工艺制备自制缓释片(生产规模大于100片)，并按“2.2”项下方法测定其累积释放度及相似因子。结果，所得缓释片在第2、4、6、12 h时累积释放度分别为27.01%、42.43%、58.34%、84.81% ......