KEYWORDS Acute lymphoblastic leukemia; Children; MTRR gene; SLCO1B1 gene; Single nucleotide polymorphism; Methotrexate; Blood concentration; ADR

    急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia，ALL)是B系或T系淋巴细胞在骨髓内异常增生所导致的一种恶性肿瘤，患者常出现发热、出血或贫血等症状。儿童是ALL的高发人群，其治愈率及远期生存率逐年升高，近5年的总生存率在85%以上[1]。大剂量甲氨蝶呤(High-dose methotrexate，HD-MTX)用药方案被广泛用于ALL患儿的临床治疗，但该方案在获得良好效果、提升治愈率的同时，也会导致骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应的发生，且个体差异较大，严重影响患儿的用药依从性[2]。甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)是一种细胞周期特异性的二氢叶酸还原酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞DNA的合成，从而影响其生长与繁殖;其代谢过程有诸多转运体和酶系参与，如还原性叶酸载体、多药耐药相关蛋白家族、有机阴离子转运体家族等，而这些转运体和酶系编码基因的单核苷酸多态性(SNP)是造成MTX致不良反应的主要原因[3-5] ......