3 讨论

    3.1 基因位点选择依据

    影响肾移植患者体内FK506血药浓度的遗传因素较多，涉及其代谢酶、转运体、代谢酶的氧化还原酶及其上游调控因子、药效学相关因子、联用药物的代谢酶等。其中，CYP3A5、CYP3A4是FK506的关键代谢酶。

    3.1.1 CYP3A5基因 CYP3A5基因是目前相关研究的热点之一，其中位于第3号内含子的rs776746突变可造成编码蛋白的空白剪切，从而导致FK506在GG型(突变纯合型)患者体内的代谢变慢[5]，这是目前最为一致的结论。Wang P等[23]以96例肾移植患者为对象，考察了影响FK506等免疫抑制剂的代谢、转运及作用的768个多态性位点，除发现CYP3A5基因rs776746位点有显著影响外，还发现该基因rs4646457、rs15524位點也与FK506的血药浓度相关。

    3.1.2 CYP3A4基因 Li CJ等[12]研究发现，CYP3A4基因rs4646437位点多态性与我国肾移植患者体内FK506血药浓度差异有关 ......