KEYWORDS Methylenetetrahydrofolate reductase; Gene polymorphisms; High-dose methotrexate; Hematological neoplasms; Safety; Meta-analysis

    甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)是临床上重要的叶酸拮抗药，属于周期特异性细胞毒药物，对增殖旺盛的细胞，尤其是处于S期的细胞具有较强的杀伤作用，可使细胞的DNA和RNA合成中断，进而发挥阻断肿瘤细胞增殖的作用[1]。MTX在非靶向性抑制肿瘤细胞增殖的同时，也会使正常细胞的代谢受阻，从而引起不同程度的不良事件，包括血液毒性、肝毒性、肾毒性、口腔黏膜炎、消化道毒性、皮肤毒性及神经毒性等[2]。目前临床常用大剂量MTX(High-dose methotrexate，HDMTX，>500 mg/m2)[3]治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)等血液系统肿瘤。HDMTX在提高血药浓度、改善预后的同时，也增加了不良事件的发生风险。其中，骨髓抑制是HDMTX最严重的不良事件之一，主要表现为白细胞下降，也可见血小板减少，严重时可出现全血细胞下降、皮肤或内脏出血，临床常根据患者化疗后的白细胞、粒细胞、血小板及血红蛋白等监测值对骨髓抑制进行严重程度分级[4-5] ......