氟康唑、酮康唑、伊曲康唑和伏立康唑上市后不良反应信号的挖掘与分析(3)
肝胆系统的损害是唑类抗真菌药物最常见的ADR。本研究中,氟康唑ADR强信号主要表现在胆道运动功能障碍及慢性胆囊炎,酮康唑ADR强信号主要表现在肝囊肿及胆管结石,伊曲康唑ADR强信号主要表现在肝胆管疾病及高胆红素血症,伏立康唑ADR强信号主要表现在脂肪淤积性肝炎及静脉闭塞性肝病。抗真菌药物引起肝损伤的主要机制与其对真菌CYP酶系产生抑制作用的同时也抑制了肝脏内部的CYP酶系及在肝脏的代谢密切相关[10-11]。在肝胆系统ADR中,肝毒性较严重,近年来有多例严重肝毒性甚至死亡的报道[12-13]。本研究结果显示,氟康唑和伏立康唑检测出较强的肝毒性ADR信号,与文献报道的酮康唑具有最严重肝毒性[12]不一致。这种不一致的可能原因为对于深部真菌感染,酮康唑的使用相对其他品种较少。伏立康唑作为治疗侵袭性曲霉等真菌感染的首选治疗药物广泛应用于临床,近年来有不少研究报道了其肝毒性ADR。Tasleem SH等[14]报道了1例肝功能异常患者使用伏立康唑后诱发肝性脑病,并在其肝组织中发现了菱形晶体,证实伏立康唑具有肝毒性。一项纳入了69 例患者的研究发现 ......
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