中圖分类号 R969.1;R979.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2020)12-1452-07

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.12.09

    摘 要 目的：考察抗肿瘤候选药物Gedatolisib在体外血浆和人工胃/肠液中的稳定性，并分析其在体外血浆中可能的降解产物。方法：采用高效液相色谱法，以吲哚美辛为内标，分别检测Gedatolisib在SD大鼠(雄性)血浆中孵育0、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0 h和在空白人工胃液(pH 1.3，不含酶)、空白人工肠液(pH 6.8，不含酶)、人工胃液(pH 1.3，含胃蛋白酶)、人工肠液(pH 6.8，含胰蛋白酶)中孵育0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0 h的含量变化，计算其剩余百分比;利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术分析空白血浆和血浆孵育样品的总离子流图，比较差异峰并通过MS图推测降解产物。结果：Gedatolisib在大鼠血浆中孵育2.0 h时的剩余百分比约为63%，继续孵育无明显变化;在空白人工肠液中孵育不同时间的剩余百分比均在(99.18±2.15)%～(103.20±3.41)%范围内;在人工肠液中孵育2.0 h的剩余百分比降至(88.76±1.53)% ......