中圖分类号 R917 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2020)12-1463-08

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.12.11

    摘 要 目的：评价奥卡西平刻痕片仿制药与原研药溶出行为的一致性，并比较两者的外观、半片制剂的脆碎度及分割质量损失以及不同企业原料药的晶型、晶体形貌。方法：采用高效液相色谱法测定含量;采用桨法(设置转速60 r/min，温度37.0 ℃)测定仿制药与原研药在4种不同溶出介质[含0.6%十二烷基硫酸钠的盐酸溶液(pH=1.2)、含0.6%十二烷基硫酸钠的醋酸盐缓冲溶液(pH=4.5)、含0.6%十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲溶液(pH=6.8)、含0.6%十二烷基硫酸钠的水溶液]中的累积溶出度，采用相似因子法评价两者溶出曲线的相似性，并评价半片与整片制剂的批内均一性;采用脆碎度检测仪及电子天平测定半片制剂的脆碎度及分割质量损失;采用X射线衍射仪及扫描电子显微镜观察不同企业原料药的晶型和晶体形貌。结果：奥卡西平检测质量浓度的线性范围为33.42～401.09 μg/mL(r=0.999 9);定量限为0.10 μg/mL，检测限为0.04 μg/mL;精密度、稳定性、重复性、耐用性试验的RSD均小于2%;回收率为99.80%～101.63%(RSD为0.37%～0.91%，n=3)。仿制药A、B和原研药在4种不同溶出介质中90 min时的平均累积溶出度分别为92%、87%、90%[含0.6%十二烷基硫酸钠的盐酸溶液(pH=1.2)];94%、94%、90%[含0.6%十二烷基硫酸钠的醋酸盐缓冲溶液(pH=4.5)];95%、95%、91%[含0.6%十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲溶液(pH=6.8)];97%、98%、95%(含0.6%十二烷基硫酸钠的水溶液) ......