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编号:13472356
阿帕替尼新型给药系统的研究进展(2)
http://www.100md.com 2020年6月15日 《中国药房》 202012
     Wei X等[20]利用Apa可以作为MDR抑制剂的优势构建了一种以原卟啉为光敏剂的光敏型活性氧自由基(ROS)响应的聚合物胶束,共载Apa和多柔比星(DOX)。该胶束以乙酰化的硫酸软骨素通过酯键共价连接原卟啉为骨架,将乙酰化硫酸软骨素作为亲水性嵌段,原卟啉作为疏水性嵌段,通过疏水作用和π-π堆积作用将Apa和DOX包裹在原卟啉形成的胶束内核中。当向该胶束体系照射635 nm的红外光时,原卟啉发生光电转换产生大量的ROS,ROS进一步触发胶束分解组装,从而释放共载药物。释放的Apa可竞争性地抑制耐药肿瘤细胞的P糖蛋白药物泵,使得DOX可以逃逸P糖蛋白的识别,从而逆转肿瘤细胞的MDR。耐DOX的人乳腺癌细胞(MCF-7/ADR)毒性试验结果表明,红外光激发的共载Apa和DOX胶束[ACP-DOX+Apa(+L)]的IC50值(17.34 ?g/mL)明显低于单载DOX胶束[ACP-DOX(+L)](28.53 ?g/mL),且两种胶束对肿瘤细胞的抑制能力均强于Apa和DOX裸药(IC50为39.31 ?g/mL)和未经红外光激发的共载Apa和DOX胶束[ACP-DOX+Apa(-L),IC50为87.20 ?g/mL]。MCF-7/ADR细胞移植瘤裸鼠实验结果显示 ......
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