目前，国内外针对松果体病理损伤的研究均较少。PCPA多用于制备失眠模型，其是通过抑制色氨酸氢化酶合成来减少5-羟色胺生成，从而导致睡眠-觉醒周期紊乱[14]。本课题组在前期采用PCPA腹腔注射致失眠模型研究中发现，PCPA对松果体组织病理及超微结构有损伤，且会降低血清中褪黑素水平，从而引起昼夜节律失调，但其损伤机制尚不清楚。外源性适量补充褪黑素可促进褪黑素分泌，改善机体的失眠[15]。因此，本研究选择褪黑素为阳性对照药。检测结果显示，褪黑素可缩短PCPA致松果体损伤模型大鼠的入睡潜伏期、延长其睡眠持续时间、提高其血清褪黑素水平，但褪黑素对松果体结构损伤改善不明显;异虎耳草素可显著缩短大鼠的入睡潜伏期、延长其睡眠持续时间，有效改善其受损松果体细胞排列紊乱、数目减少、空泡变性及线粒体肿胀、嵴断裂、固缩等情况。

    在哺乳动物中，昼夜节律钟机制由细胞自主转录-翻译反馈回路组成，在细胞质中mClock和mBmal1的产物蛋白形成异二聚体，作用于mPer和mCry启动子的E-box区 ......