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编号:13813418
酚酸类化合物抗肝细胞癌作用机制及应用的研究进展(3)
http://www.100md.com 2020年9月1日 《中国药房》 202017
     此外,酚酸類化合物杀伤肝癌细胞的作用机制是通过多条通路协同作用实现的。MAPK信号通路在调控细胞炎症反应、应激反应、生长发育、死亡等生理过程中发挥重要作用,部分酚酸类化合物通过激活MAPK信号通路来诱导肝癌细胞发生凋亡[45]。Yurdacan B等[46]研究发现,松萝酸联合索拉非尼可通过抑制MAPK通路中酪氨酸激酶和Ser/Thr激酶,来诱发HepG2、SNU-449细胞凋亡。p38 MAPK和ERK1/2是MAPK信号通路的两条主要途径,经藤黄酸处理后的HepG2细胞线粒体膜结构呈肿胀、破裂,细胞核呈浓缩、碎裂等凋亡表现;进一步研究发现,藤黄酸可通过激活p38 MAPK和ERK1/2及其下游蛋白分子,诱导肝癌细胞经线粒体凋亡途径发生凋亡[47]。Roy G等[48]用毛冬青酸干预HepG2、SMMC- 7721细胞后发现,毛冬青酸可显著提高自噬和凋亡相关蛋白的表达,影响肝癌细胞增殖,其关键作用机制在于激活MAPK和Akt/mTOR自噬通路的传导,这一结果也表明毛冬青酸是一种潜在的多靶点肿瘤抑制剂 ......
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