灵芝酸C2调控S6K/SREBPs信号通路对肝细胞脂代谢的影响及机制研究(5)
为进一步明确GAC2的降脂作用机制,本研究分别以SREBPs经典抑制剂25-HC、S6K经典抑制剂雷帕霉素为阳性对照,评价了GAC2对SREBP、S6K蛋白表达的影响。结果显示,25-HC组和GAC2各剂量组细胞中n-SREBP-1蛋白的相对表达量,25-HC组和GAC2高剂量组细胞中n-SREBP-2蛋白的相对表达量以及雷帕霉素组和GAC2各剂量组细胞中p-S6K/S6K比值均较空白对照组显著降低。这提示GAC2可能通过抑制肝细胞内S6K蛋白的磷酸化,使得下游核内n-SREBPs合成减少,进而抑制SREBPs下游调控脂质合成相关靶基因的转录来发挥降脂作用。此外,分子对接结果显示,GAC2可通过氢键与S6K的氨基酸残基(Arg335、Arg330、Ala332)结合 ......
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