抗血小板药物作用靶点的研究进展(2)
卡普赛珠单抗是法国Sanofi公司研发的一种抗vWF的人源化免疫球蛋白纳米抗体,其以vWF的A1结构域为作用靶点,通过阻止A1结构域与GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ受体的相互作用,进而抑制微血管血栓形成。临床试验显示,卡普赛珠单抗可以降低血栓性血小板减少性紫癜(TTP)的复发率或血栓栓塞事件的复合发生率,该药已于2019年2月被美国FDA批准用于治疗TTP[15-16]。安菲博肽是一种来源于蛇毒的GPⅠb拮抗剂,由李氏大药厂研发。安菲博肽能直接作用于GPⅠb,抑制其与vWF的相互作用,进而抑制血小板黏附、聚集。前期动物实验表明,安菲博肽能抑制血小板黏附、聚集和血栓形成,但不会延长小鼠尾部出血时间或引起小鼠出血[17];该药也可以抑制小鼠自发性血小板减少症的发生,预防TTP[18]。临床试验显示,安菲博肽用于非ST段抬高型心肌梗死患者不会显著影响其止血功能,但药物疗效和安全性仍有待在临床试验中进一步确立或评估[19]。由于TTP以血浆金属蛋白酶活性不足导致超大vWF聚合物在内皮和血液中积累、进而形成血管内弥散性血栓为病理特征,因此目前靶向GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ复合物与vWF相互作用的药物多用于TTP治疗。前期的动物研究及临床试验均表明,这类药物具有良好的抑制血小板聚集的作用,应加强相关研究以扩大其临床应用(如在心脑血管疾病抗血小板治疗方面);同时 ......
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